苯甲酰异氰酸脂的制备

背景及概述^[1][2]

苯甲酰异氰酸脂是一种有机中间体，可用于制备脲类化合物，可由苯甲酰胺与三光气反应得到。

制备^[1-2]

现有技术芳基甲酰基异氰酸酯的合成方法主要有1、用芳基甲酰氯与异氰酸盐来合成，该方法合成成本高。2、用芳基甲酰胺与草酰氯来合成，这方法是生产上应用较广的方法，但该方法原子经济性不高的特点，造成生产成本较高。3、是以芳基甲酰胺和光气为原料合成而得。该工艺的生产成本较低，但缺点是用到的光气是剧毒的气体，曾用于毒气弹的制造，在国际上严格限制生产和使用，特别是美国9.11事件之后，限制更严。

在我国，光气是定点生产和使用的特别剧毒物，不允许运输。另外该反应要求设备的气密性很高，需要多重的安全防范措施，投资也很高。因此对于普通企业用光气来生产的芳基甲酰基异氰酸酯几乎是不可能。

方法一、CN201810469886.2克服现有技术草酰氯或光气使用的缺点，提供安全可靠，收率高，成本低，三废少的芳基甲酰基异氰酸酯的合成方法。举例如下：

在装有机械搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗、回流冷凝管的四颈瓶中加入2.97g二（三氯甲基）碳酸酯和20ml乙酸乙酯在-5~5℃下混合并搅拌。经恒压滴液漏斗将7.27g苯甲酰胺溶于30ml乙酸乙酯的溶液中，并缓慢的滴加到上述溶液中，滴加过程处于-5~5℃的低温阶段。加完，搅拌30分钟，缓慢升温到75~80℃的高温阶段，并在该反应温度下滴加2.97g二（三氯甲基）碳酸酯溶于20ml乙酸乙酯的溶液，3~3.5小时加完，加完继续在该温度下反应2小时，反应完回收乙酸乙酯，后经减压蒸馏得到苯甲酰基异氰酸酯7.93g，收率89.89%，经GC测定产品纯度为98.34%。核磁共振谱（BRUKE）：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ（ppm）7.99-8.05（t，2H），7.71-7.78（m，1H）,7.59-7.64（t，2H）。

方法二、

冰水浴冷却下，将苯甲酰脲(0.73g，6.0mmol)的1，2-二氯乙烷(7mL)的混合溶液缓慢滴加到草酰氯(0.94g，7.5mmol)和干燥的1，2-二氯乙烷(7mL)的溶液中，控制滴加速度(2 滴/秒)，滴加完毕后，室温搅拌1h，升温至50℃保温搅拌17h，放置至室温，蒸除溶剂后得油状物，再经减压分馏得到无色液体苯甲酰基异氰酸酯0.70g，产率为79.3％。

主要参考资料

[1] CN201810469886.2 一种芳基甲酰基异氰酸酯的合成方法

[2] CN201610030488.1 芳甲酰脲偶联喹唑啉类化合物及其制备方法、药物组合物及药物用途