6-肼基嘌呤的应用

背景及概述^[1]

6-肼基嘌呤是一种有机中间体，又叫6‑肼基‑9H‑嘌呤，可由次黄嘌呤氯代后用肼亲核取代后得到。

制备^[1]

（1）6‑氯‑9H‑嘌呤的制备

冰浴下次黄嘌呤(25.0g,183.7mmol)溶于15mL的二甲基苯胺，然后滴加160mL三氯氧磷，完毕后回流20分钟，减压蒸馏，剩余物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取两次，水相用氨水调 节pH到9，再用乙酸乙酯萃取两次，水相减压浓缩，并重结晶得到26.0g淡黄色固体，收率 91.6%。

（2）6‑肼基‑9H‑嘌呤的制备

将6‑氯‑9H‑嘌呤(2.0g,12.9mmol)和20mL乙醇和85%水合肼1.2mL加热到90°C，反应 5小时，析出黄色固体，冷却，抽滤，分别用乙醇和冰水洗涤三次，干燥得产品1.71g，收率： 88.4%。

应用^[1]

CN201210204185.9报道了6-肼基嘌呤可用于制备下述化合物2‑(2‑(9H‑嘌呤‑6‑基)肼基)‑5‑氟‑3‑苯基喹唑啉‑4(3H)‑酮，该化合物是一种选择性磷酰肌醇3-激酶δ抑制剂。

制备方法如下：将6‑肼基‑9H‑嘌呤(660mg,4.40mmol)和2‑氯‑5‑氟‑3‑苯基喹唑啉‑4(3H)‑酮(400mg,1.46 mmol)溶于20mL DMA中加热到100°C，氮气保护反应4小时，冷却，倒入冰水中用乙酸乙 酯萃取，干燥，柱层析得产品85mg，收率4.98%。分子式：C19H13FN8O分子量：388.12质谱（M+H）：389.1 。¹H‑NMR(d6-DMSO+D2O,400MHz,60℃)：δ8.20-7.95(2H,m),7.66-7.40(6H,m), 7.04(1H,s), 6.86(1H,dd)。

主要参考资料

[1] CN201210204185.9 选择性磷酰肌醇3-激酶δ抑制剂