诺米芬辛的用途及用法

背景及概述^[1]

甲基苯丙胺(methamphetamine，MA)俗称冰毒，进入21世纪以来，其滥用人数已经超过海洛因，成为21世纪的毒品之王。多巴胺（DA）是儿茶酚胺类神经递质，研究表明甲基苯丙胺对人体的影响主要是通过其对多巴胺能神经元的毒性作用产生的，其机制主要是MA能够通过多巴胺转运体进入神经元和神经末梢，置换出DA，使DA大量外流到突触间隙，通过作用DA受体，导致神经毒性的发生。多巴胺生物合成调控作用的中心环节是酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）的活力变化。诺米芬辛(nomifensine)是一种新型抗抑郁药，适用于治疗内源性抑郁症、躁狂抑郁症、焦虑抑郁症，主要是通过抑制多巴胺转运体对生物体起作用。

药理作用^[2]

诺米芬辛可选择性地抑制中枢神经元对NA、DA和5-HT的再摄取，产生抗抑郁作用。与丙米嗪相比，具有起效快、作用强、抗胆碱作用轻微及毒副作用少的特点。口服吸收快而完全，T_max为1h，T_1/2为1～2h，代谢产物全部经肾脏排泄。

药代动力学^[3]

诺米芬辛在大鼠、狗、猴和健康人的药物动力学研究丧明，本品在服用后能迅速吸收和排泄。

吸收：本品主要以葡萄糖醛酸结合的形式存在于血浆中，所报道的血浆浓度有很大差异。口服100mg后用放射免疫化验，游离和总的本品主要血药浓度峰值分别为53ng/ml和125ng/ml。口服50mg后用气相色谱法测定，峰的水平是93-177ng/ml。用高分辫气相色谱法测定，口服75mg峰的浓度为134ng/ml和200ng/ml。关于血浆中药物的水平和临床疗效之间的关系尚缺乏充分的数据。

分布：狗服用本品后在肝、肺、肾中的浓度比血液中高，在脑和脂肪组织浓度最低。静脉滴注同位素标记本品，让内放射性可分布到身体各部分，在肾、旁观、肺、泪腺和中枢神经系统中浓度最高，大脑皮层和I脑中心的浓度比脑的其他部份高。本品60-75%可固定在人的血清蛋白中，这取决于所用的方法。

排除：在人的血尿中发现本品的3种主要代谢产物，M1、M2、M3；其中M1有很大的活性。还发现了其他4种代谢产物，量低于服用量的1%。本品主要经肾脏排泄，人体发现96%经尿排泄，，3.7%经粪便排泄，99%以上的服用量在头2d内排泄。动物身上的动力学数据表明，本品不在体内累积。人服本品24h后，未能测出本品和其代谢产物。正常肾功能患者，血浆半减期为1.6一1.8h，肾功能小全的患者半减期可延长。

用途及用法^[2]

诺米芬辛用于内源性抑郁症，尤其适用于老年患者。剂量应随个体而异，大多数患者每日平均剂量为50-200mg，最初剂量25mg，每天2-3次。在7-10d中逐步提高到剂量范围。大多数患者每天75-500mg就能控制抑郁症的发作。一旦达到剂量，治疗应继续一直到症状缓和、减轻，然后可以停止或以较低维持剂量继续治疗。大多数病例疗程至少6wk，严重的内源性抑郁症需要更多治疗时间。老年患者用较低的最初剂量，不超过25mg/bid，儿童用药剂量目前尚无足够经验，不过以1-2mg/(kg·d)早晨1次给药或早晨给全天剂量的2/3，晚上给1/3，已安全用于治疗5-14岁儿童。

不良反应^[2]

少而轻，主要为外周抗胆碱作用所致，以失眠、头痛、口干、便秘常见，多发生于再次给药的病人身上，减少用药次数可避免。少数病人出现疲劳、嗜睡、震颤、眩晕等神经系统症状。治疗量没有心血管毒性。

制剂^[2]

抗忧新，胶囊剂，25mg，50mg。

临床评价^[2]

内源性抑郁症有效率为78%～80%。

注意事项^[2]

诺米芬辛用药期间不宜从事危险的机械操作或驾驶车辆。

主要参考资料

[1] 诺米芬新对甲基苯丙胺依赖大鼠多巴胺能神经元毒性的保护作用

[2] 最新药物手册

[3]抗抑郁新药—诺米芬辛