4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯是一种有机中间体，可由氰基乙酰胺和双(2-溴-乙基)氨基甲酸苄酯作为起始原料制备得到。

制备^[1]

（1）向氰基乙酰胺（0.478g，4.82mmol）和双(2-溴-乙基)氨基甲酸苄酯（1.76g，4.82mmol）的二甲基甲酰胺（4mL）溶液中加入氢化钠（0.425g ，10.63mmol，60％在矿物油中的分散体）。将混合物在60℃下加热12小时。冷却至室温后，将混合物在乙酸乙酯（20mL）和水（15mL）之间分配。分离各层，将有机层用水（2×15mL）和盐水（2×15mL）洗涤，干燥，并减压浓缩。通过硅胶色谱法（1：1二氯甲烷：己烷）纯化粗材料，得到所需的哌啶（475mg，33％）。

（2）来自反应（1）的哌啶（640mg，2.11mmol），二碳酸二叔丁酯（500mg，2.3mmol）和催化量的氢氧化钯在乙酸乙酯（10mL）中的溶液，在1个大气压的氢气下氢化。 3小时后，将混合物通过硅藻土过滤并浓缩，得到所需产物（566mg，100％）。 MS发现：（M + H）⁺ = 269。

（3）将来自反应（2）的哌啶（1.07g，3.98mmol）和催化量的氧化铂在乙酸（20mL）中的溶液用50psi氢气加压2小时。将混合物通过硅藻土过滤并浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯（20mL）中并用饱和碳酸氢钠溶液（2×20mL）和盐水（2×20mL）洗涤。将有机层干燥并浓缩，得到所需的胺（880mg，81％）。 MS发现：（M + H）⁺ = 273。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2001070734, 27 Sep 2001