3-溴-5-氟-4-甲基吡啶的制备及应用

发布日期:2020/4/28 7:22:22

背景及概述^[1]

3-溴-5-氟-4-甲基吡啶是一种杂环有机物，可用作有机化学中间体，可以通过3-溴-5-氟吡啶甲基化得到。

制备^[1]

在250mL圆底烧瓶中，将LDA，2.0M的庚烷/ THF /乙苯（9.4ml，18.8mmol，Eq：1.10）与THF（15ml）合并，得到橙色溶液。将混合物冷却至-78℃。用10分钟滴加3-溴-5-氟吡啶（3g，17.0mmol，Eq：1.00）的THF（15ml）溶液。将棕色反应混合物在-78℃下搅拌。持续30分钟在5分钟内滴加碘甲烷（3.63g，1.6ml，25.6mmol，Eq：1.5）的THF（15.0ml）溶液。将混合物在-78℃下搅拌。 30分钟。移除冷却并继续搅拌1小时。小心地加入饱和氯化铵水溶液，然后加入乙酸乙酯。分离乙酸乙酯层，水层用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，用硫代硫酸钠水溶液洗涤，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法（硅胶，120g，0％至5％EtOAc的己烷溶液）纯化粗物质。合并并蒸发得到3-溴-5-氟-4-甲基吡啶。产量1.69克（52％）。无色油1HNMR（氯仿-d）δ：8.53（s，1H），8.35（s，1H），2.41（d，J = 2.1Hz，3H）。LC-MS（ES）计算值为C6H5BrFN，190.02。实测值m / z：189.7 [M + H] +。

应用^[1]

细胞因子白细胞介素2（IL-2）是对T细胞增殖重要的T细胞有丝分裂原和作为B细胞生长因子。由于其对T细胞和B细胞的作用，IL-2被认为是免疫应答的重要调节剂。IL-2参与炎症，肿瘤进展和造血，并且IL-2影响其他细胞因子的产生，例如TNAα，TNFβ，IFNγ。因此，抑制IL-2的产生与免疫抑制疗法和炎症和免疫疾病的治疗有关。3-溴-5-氟-4-甲基吡啶可作为起始原料制备2-（5-氟-4-甲基 - 吡啶-3-基）-5-（6-甲磺酰基-4-甲基 - 吡啶-3-基）-1H-吲哚。该化合物的对Jurkat细胞IC 50值为29nM。