4-氯苯乙醇的改进合成

背景技术

4-氯苯乙醇(1)是合成三唑类光谱杀菌剂腈苯唑(fenbuconazole)和减肥药盐酸绿卡色林的关键中间体。目前国内有两篇文献报道4-氯苯乙醇的合成方法:方法(a)是以4 氯苯乙酮为原料,经Willgerodt-Kindler法制得4-氯苯乙酸,再在碘存在下经硼氢化钠还原制得4-氯苯乙醇,总收率约66%;方法(b)是以4-氯苯乙酸为起始原料,在氯化亚砜和无水乙醇作用下生成4-氯苯乙酸乙酯,反应结束后调pH至弱碱性,在硼氢化钠作用下还原得到4-氯苯乙醇,总收率95%。

方法(a)中的Willgerodt-Kindler反应需要使用到硫磺和吗啉,毒性较大,不适宜工业化生产,另外还原反应中使用价格较贵的碘作为催化剂,生产成本较高;方法(b)中采用一锅煮的合成方法,虽然收率较高,但是由于使用到腐蚀性较强的氯化亚砜,因此,对反应设备的要求较高,另外酯化反应中产生较多的氯化氢气体,反应液中酸性很强,用氢氧化钠水溶液调节pH值的过程中产生大量的无机盐,反应液黏稠,搅拌困难,不适宜工业化生产。

合成方法^[1]

1、4-氯苯乙酸甲酯的合成

在装有分水器的250mL干燥的圆底烧瓶中加入20g(0.118mol)4-氯苯乙酸、15.1g无水甲醇(0.472mol)、40mL甲苯及8mL浓硫酸,加热回流,分出反应中生成的水及多余的甲醇。将瓶中残余物倒入装有160mL冰水的烧杯中,搅拌下加入无水碳酸钠至无气泡产生,pH试纸检测为中性。分出下层油层,将上层水层用50mL二氯甲烷提取2次,将二氯甲烷层和油层合并,用无水硫酸钠干燥12h,过滤,减压蒸二氯甲烷,得4-氯苯乙酸甲酯20.8g,收率96%,纯度99%(质量分数)。

2、4-氯苯乙醇的合成

向反应瓶中加入31.2mL水、54.8g磷酸氢二钾三水合物(0.24mol)、体积分数为95%的乙醇160mL,搅拌下加入18.4g(0.1mol)4-氯苯乙酸甲酯。20~25℃下经60min滴加7.56g(0.2mol)硼氢化钠水溶液(硼氢化钠溶解于85.5mL质量分数为0.25%氢氧化钠水溶液中)。滴加完毕后,继续在(25+2)℃下反应2h,之后升温至50℃搅拌6h。TLC监测反应完毕后,将反应液降至室温,静置分层。排掉水层,保留有机相,用浓盐酸调pH至4~4.5,之后用2mol/L氢氧化钠调pH 至6.8~7.2，减压蒸馏。向残余物中加入100mL乙酸乙酯及50mL水，搅拌0.5h,静置分层,分出乙酸乙酯层,用无水硫酸钠干燥12h。过滤,减压蒸出溶剂,得无色透明油状物为4-氯苯乙醇14.2g,收率91.5%,质量分数为99.5%。

参考文献

[1] 刘丹,赵会,祝春艳,等. 4-氯苯乙醇的合成工艺改进[J]. 沈阳化工大学学报,2017,31(4):308-310. DOI:10.3969/j.issn.2095-2198.2017.04.004.