5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯可用作医药合成中间体。如果吸入5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯的合成：在氩气氛下向搅拌的2-氯-5-甲基嘧啶（200mg，1.55mmol）的MeOH：CH3CN（4：1，10mL）溶液中加入Pd（dppf）在室温下，Cl2（227mg，0.31mmol）和三乙胺（0.45mL，3.11mmol）；加热至100℃并在CO压力下在钢弹中搅拌16小时。通过TLC监测反应；反应完成后，将反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空浓缩，得到粗产物5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯。通过硅胶柱色谱法使用60％EtOAc/己烷纯化粗产物，为砖红色固体5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯（146mg，62％）。

1H-NMR（CDCl3，400MHz）：δ8.74（s，2H），4.08（s，3H），2.42（s，3H）；LC-MS：81.73％；153（M++1）；（柱：X桥C-18，50×3.0mm，3.5μm）；转速2.10分钟。0.05％AqTFA：ACN；0.8mL/min）；TLC：70％EtOAc/己烷（Rf：0.2）。

应用^[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

在0℃下向搅拌的5-甲基嘧啶-2-羧酸酯（500mg，3.28mmol）的EtOH（8mL）溶液中加入硼氢化钠（250mg，6.57mmol）；温热至室温并搅拌4小时。通过TLC监测反应；反应完成后，将反应混合物用水（15mL）稀释，并用CH2Cl2（3×25mL）萃取。将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，使用2-3％MeOH/CH2Cl2，得到（5-甲基嘧啶-2-基）甲醇（240mg，59％），为棕色固体。

1H-NMR（CDCl3，400MHz）：δ8.56（s，2H），4.80（d，2H），3.64（t，1H），2.36（s，3H）；LC-MS：92.72％；125.3（M++1）；（柱：EclipseXDBC-18，1504.6mm，5.0μm）；转速5.23分钟。0.05％AqTFA：ACN；1.0毫升/分钟）；TLC：5％MeOH/。

主要参考资料

[1]  (WO2013142269) IMIDAZOTRIAZINONE COMPOUNDS