白花前胡甲素的药理作用

背景及概述^[1][2]

白花前胡甲素是一种天然化合物，具有钙离子拮抗等作用，广泛存在于伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn等多种植物中。白花前胡甲素为白花前胡根中提取出的一种角型吡喃香豆素，是白花前胡的主要有效成分，呈白色针尖状结晶，脂溶性，易溶于有机溶剂中。近年来药理研究表明，Pd-Ia作为一种钙通道阻滞剂和钾通道开放剂，具有保护心肌缺血和局灶性脑缺血急性损伤的作用；Pd-Ia可作为一种新型药物，对心血管及呼吸系统疾病， 特别是冠心病的临床治疗及预防有潜在且广阔的应用前景。具有剂量小、疗效显著、毒副作 用小的特点。

制备^[1]

取白花前胡全草粗粉10Kg，加入到CO2超临界萃取器中，萃取压力10MPa，温度30℃，CO₂流量1ml/g生药/min，萃取时间150min，得萃取物，得油状物，冷藏，析出结晶，分离结晶，石油醚洗涤，加入无水乙醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得白花前胡甲素6.4g，经HPLC检测，纯度为98.5％。 

制剂^[2]

研究发现，Pd-Ia经口服可能被胃肠道或肝内的CYP3A代谢，首过效应强，在肝脏内主 要由CYP3A催化、代谢，半衰期短。口服给药达不到治疗目的，但注射给药，患者的顺从性差且造成创伤等问题。因此，将Pd-Ia制备成透皮给药，目前有关白花前胡甲素微乳透皮给药制剂尚未见相关报道。微乳是由水、油相、表面活性剂和助表面活性剂以适当的比例混合而自发形成的一种透明的、低黏度的、各向同性且热力学稳定的分散体系。微乳的粒径一般在10～100nm，分布均匀，能够使被包容的药物分散度提高，从而促进药物的透皮吸收。微乳对亲脂性与亲水性 药物具有良好的溶解性，与角质层的细胞间脂质双分子层有较高的相容性，能穿透角质层进入体循环而发挥全身治疗作用；微乳液滴的特殊构造，经皮给药后的药物释放时间更长，血药浓度更加平稳。微乳作为一种新型的给药系统具有稳定性好、溶解能力强、制备简单易工业化、可用滤过法灭菌等优点。近20年来，微乳已在透皮、口服、注射、粘膜给药等多种给 药途径的研究。在透皮给药系统方面，微乳的应用越来越广泛，与水凝胶、乳剂、混悬剂等 相比，具有更高的载药量和更高的透皮能力。因此，微乳常作为经皮给药的载体。

白花前胡甲素微乳，其配方组成如下：

制备方法：将油酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、无水乙醇混合均匀得油相，将白花前胡甲素加入油相中完全溶解；将含有白花前胡甲素的油相在室温下搅拌10min使之 混合均匀，再逐渐将水加入，在室温密闭中连续搅拌10min，最后超声5min，径0.22μm 微孔滤膜除菌过滤后，即得无色半透明的白花前胡甲素微乳。

药理作用^[3-4]

褚丹涛等人观察了白花前胡甲素在上肢骨折手术患者臂丛神经阻滞麻醉中的应用效果。方法:68例上肢骨折患者按照随机数字表法分为试验组和对照组，各34例。试验组患者在臂丛神经阻滞麻醉前静脉注射0.2 mg/kg白花前胡甲素，对照组患者给予等量0.9%氯化钠注射液，比较两组患者麻醉诱导时间、疼痛反射消失时间与术后恢复时间的差异，并记录两组患者麻醉前(T0)、麻醉后即刻(T1)、麻醉后5 min(T2)、麻醉后10 min(T3)、麻醉后20 min(T4)的血流动力学指标及收缩压-心率压积(RPP)。结果:试验组患者的麻醉诱导时间、疼痛反射消失时间、术后呼吸恢复时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者在T2、T3、T4时刻的收缩压、舒张压、心率和平均动脉压均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者在T1、T2、T3、T4时刻的RPP值均显著小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:上肢骨折手术臂丛神经阻滞麻醉前应用白花前胡甲素可以缩短麻醉诱导时间、疼痛反射消失时间、术后呼吸恢复时间，减轻患者血流动力学指标的波动程度。

熊璐琪等人观察了白花前胡甲素(Pd-Ⅰa)对低氧引起的大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5、Kv2.1表达的影响，探讨Pd-Ⅰa参与细胞内钙稳态调节的分子机制。方法：原代培养肺动脉平滑肌细胞，进行细胞鉴定，将细胞分为常氧组、缺氧组及缺氧+Pd-Ⅰa组。常氧组置于37℃、5%CO2恒温培养;缺氧组置于37℃、5%CO₂、4%O₂培养;缺氧+Pd-Ⅰa组用20μmol/L的Pd-Ⅰa预处理后，置于37℃、5%CO₂、4%O₂培养。60 h后测定细胞Kv1.5、Kv2.1 mRNA的表达。结果与常氧组相比，缺氧组Kv1.5、Kv2.1 mRNA表达量明显降低(P<0.01);与缺氧组相比，缺氧+Pd-Ⅰa组Kv1.5、Kv2.1 mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论 Pd-Ⅰa可以明显抑制低氧引起的大鼠肺动脉细胞Kv1.5、Kv2.1 mRNA表达下调，从而维持细胞膜电位的平衡，可能发挥抑制细胞增殖、治疗肺动脉高压的作用。

主要参考资料

[1] CN200910233828.0 一种白花前胡甲素的制备方法

[2] CN201310726365.8 白花前胡甲素微乳及其制备方法

[3] 褚丹涛，邢伟.白花前胡甲素在臂丛神经阻滞麻醉中的应用效果观察[J].中国药房，2016，27(17):2376-2378.

[4] 熊璐琪，邓惠萍，肖毅频.白花前胡甲素对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5和Kv2.1表达的影响[J].广东医学，2015，36(20):3119-3122.