甲泼尼松半琥珀酸酯的主要应用

背景及概述^[1]

甲泼尼松为中效糖皮质激素。作用与泼尼松龙相同，其抗炎作用为后者的3倍，糖代谢作用较氢化可的松强10倍，而水、钠潴留作用较弱，无排钾的副作用。甲泼尼松醋酸酯混悬液作肌注、关节腔内注射，分解和吸收缓慢，维持时间较久，肌注6～8小时后平均血药峰浓度为14.8μg/L，可维持11～17天。其琥珀酸钠为水溶性，可肌注或静滴。口服生物利用度为82%，血浆蛋白结合率为40%～60%，半衰期约为2.5小时。甲泼尼松半琥珀酸酯为甲泼尼松与琥珀酸形成的酯。

应用^[1]

甲泼尼龙半琥珀酸酯，其为两亲的弱酸性前药，使用乙酸Ca梯度将甲泼尼龙半琥珀酸酯主动地载入脂质体。简言之，[乙酸Ca]脂质体-[乙酸Ca]介质跨膜梯度用作远距离地加载两亲弱酸性GC前药的驱动力。这种梯度的特征在于不可透过膜的Ca^2-离子超过了可透过膜的乙酸。在这种脂质体中，甲泼尼龙半琥珀酸酯以其质子化(不带电荷)形式通过经脂双层扩散被“泵”入微碱性的脂质体内部的水相。在那里它失去其质子，变成带负电荷的并且形成难溶性甲泼尼龙半琥珀酸酯–钙盐，其在脂质体内部的水相中沉淀。将该脂质体以在等渗缓冲液例如盐水和/或含有蔗糖的形式施用于患有类风湿性关节炎的患者。优选将甲泼尼龙半琥珀酸酯-脂质体缓慢地静脉内施用于较大静脉之一，以减少粘附并且被内皮细胞摄取。甲泼尼龙半琥珀酸酯-脂质体由此粘附并且结合周围单核细胞，其吞噬甲泼尼龙半琥珀酸酯-脂质体。在此过程中，甲泼尼龙半琥珀酸酯从脂质体中释放并且在一定程度上活化核糖皮质激素受体，一旦单核细胞接近炎性关节炎环境，其抑制随后的单核细胞活化。因此，单核细胞分化成巨噬细胞和树突细胞受到抑制或倾向于致耐受性表型，且单核细胞迁移入发炎关节的可能性减少。

主要参考资料

[1] CN201380013753.X用于特异性靶向全血中的人CD14+单核细胞的阳离子脂质体递药系统