钆双胺一水物的药理作用

背景及概述^[1][2]

磁共振增强检查中用到的对比剂类型很多，包括铁剂、镝时、锰剂、钆剂等多种类型，尤以钆剂的应用最为广泛，钆离子具有强顺磁作用，可通过质子驰豫增强作用缩短T1，提高T1WI序列信号强度。游离钆有剧毒，将其与二乙烯三胺五乙酸进行螯合后，可在保持较强顺磁作用的同时大幅降低毒性。

钆双胺一水物，化学名称为：[5，8-双(羧基甲基)-11-[2-(甲胺基)-2-氧乙基]-3-氧-2，5，8，11-四氮杂癸烷-13-氧代(3-)]钆一水合物。磁共振造影剂钆双胺是比离子型磁共振造影剂更安全的新一代产品，它的非离子结构显著地减少了溶液内的粒子数量，对体液渗透压平衡的影响甚小。同时，钆双胺相对较低的粘稠度给护理人员带来了方便，使其更容易推注。另外，钆双胺首创了用酰胺基取代部分羧基，既降低了羧基的毒性又保证了产品的性质为非离子型溶液。

制备^[1]

步骤1：二乙三胺五乙酸二酸酐的制备

在装有搅拌装置和回流冷凝管的圆底烧瓶中，投料比可选用1摩尔量的二乙三胺五乙酸二酸、在反应的过程中分三次各加入0.4摩尔量的的吡啶，以及1摩尔量的醋酸酐，搅拌，升温至40℃，反应24h后，产物用冷的DMF搅拌，过滤得固体，再用乙醚洗涤数次，烘干，得白色粉末状的固体化合物III。干燥器中保存，备用。

步骤2：5，8-双羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2，5，8，11-四氮杂十三烷基-13-羧酸的制备

向圆底烧瓶中加入1摩尔量的化合物III，2～3摩尔量的甲胺盐酸盐，20～40摩尔量的DMF，搅拌充分后升温，升温至45℃，反应6h，将产物减压蒸干，溶解于甲醇，使用乙醚调极性，直至固体不再析出为止。除去液体，将剩下的固体蒸干，制得化合物IV。

步骤3：钆双胺的制备

将1摩尔量的化合物IV，0.5～1摩尔量的氧化钆加入圆底烧瓶中，用甲醇做溶剂，搅拌均匀后，滴加盐酸调节pH为5，升温至70～90℃，反应6h，直至溶液变成无色透明状或白色固体不再减少，滤除不溶物，取滤液，烘干，得到白色粉末状钆双胺。

药理作用^[3]

本品是非离子型顺磁性水溶性造影剂。注射后钆双胺很快分布到细胞外液，其分布量与细胞外液中水量相等。其分布半衰期为4分钟，排泄半衰期约为70分钟。钆双胺通过肾小球滤过而经肾脏排泄。肾功能正常的病人注射4小时后约85%由尿液排泄，24小时后95%～98%被排泄。注射0.1～0.3mmol/kg时，未见与剂量有关的药代动力学变化。本品无代谢物可测出。也不与血浆蛋白结合。肾功能不全病人(GFR<30ml/min)排泄半衰期的延长程度与GFR值成反比。

其适用于中枢神经(脑及脊髓)、腹、胸、盆腔及四肢等的磁共振成像。所需剂量必须一次静注。为了保证注射完全，可用NS冲洗静注用导管。成人剂量：体重100kg以内推荐0.1mmol/kg(相当于0.2ml/kg)或0.3mmol/kg(相当于0.6ml/kg)。体重100kg以上者，通常用20～60ml即可。6个月以上儿童：推荐剂量为0.1mmol/kg(相当于0.2ml/kg)。一般增强持续时间为45分钟。

主要参考资料

[1] CN201010526951.4一种钆双胺的制备方法

[2] 磁共振对比剂钆双胺的临床应用效果分析

[3] 临床用药速查手册