3-羟基-4-硝基嘧啶的应用

背景及概述^[1]

3-羟基-4-硝基嘧啶可用作医药合成中间体。如果吸入3-羟基-4-硝基嘧啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用

3-羟基-4-硝基嘧啶可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

步：将3-羟基-4-硝基嘧啶(5g，35.7mmol)溶于N，N’-二甲基甲酰胺(30ml)中，加入1，2-二溴乙烷(3.4g，17.8mmol)、氢氧化钠(2.1g，53.6mmol)，回流反应24h，薄层色谱跟踪反应完全，趁热过滤，滤液搅拌下倒入水(300ml)中，室温静置2h，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得11-a(5.7g，黄色固体)，产率：52％。

MSm/z(ESI)：307.2[M+1]

1H-NMR(400MHz，Chloroform)δ8.55(s，2H)，7.93(q，4H)，4.50(s，4H)。

第二步：将11-a(5g，16.3mmol)溶于乙醇(50ml)中，加入10％湿基钯炭(0.5g)，通入氢气，室温反应过夜，薄层色谱跟踪反应完全，过滤，滤液减压浓缩至约一半体积，搅拌下倒入水(250ml)中，静置2h，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得11-b(3.8g，黄色固体)，产率：95％。

MSm/z(ESI)：247.3[M+1]

1H-NMR(400MHz，Chloroform)δ8.14(s，2H)，7.92(d，2H)，7.00(d，2H)，4.50(s，4H)。

第三步：氮气保护下，将11-b溶于乙腈(35ml)中，加入溴乙酸乙酯(9.5g，56.8mmol)、无水碘化钠(0.3g，2mmol)、三乙胺(7.2g，71mmol)，回流反应20h，薄层色谱跟踪反应完全，过滤，滤液浓缩至干，用乙酸乙酯溶解，以饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干得11-c(5g，黄色固体)，产率：60％。

MSm/z(ESI)：591.6[M+1]

1H-NMR(400MHz，Chloroform)δ8.13(s，2H)，7.91(d，2H)，6.99(d，2H)，4.84(s，4H)，4.49(s，4H)，4.15(dd，12H)，1.21(t，12H)。

主要参考资料

[1] CN201210106014.2 一种具有神经细胞保护作用的螯合物