2-噻唑磺酰氯的制备

背景及概述^[1]

2-噻唑磺酰氯可用作医药合成中间体。如果吸入2-噻唑磺酰氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1-2]

2-噻唑磺酰氯的制备方法如下：

方法1：在0℃，N2下，向含有KNO3（2.15g，21.3mmol）的2-巯基噻唑（2.1g，8.53mmol）在17mL无水MeCN中的悬浮液中加入SO2Cl2（1.73mL，21.3mmol）。将悬浮液在0℃下搅拌1小时，然后通过薄层色谱（TLC）确定反应完成。用乙醚稀释反应混合物并用饱和NaHCO3中和。获得NaHCO3溶液直至pH=6-7。首先用乙醚萃取反应混合物，然后用EtOAc萃取。将合并的有机层用饱和NaHCO3洗涤。盐水，用Na2SO4干燥，浓缩，得到2-噻唑磺酰氯，为棕黄色液体（350mg），其不经纯化即用于下一步骤。

方法2：向2-巯基噻唑（0.16g，1.37mmol）的CH2Cl2（14mL）悬浮液中加入水（7mL），然后加入N-氯代琥珀酰亚胺（0.75g，5.6mmol）。剧烈搅拌反应混合物1.5小时，用CH2Cl2稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，干燥并真空浓缩，得到2-噻唑磺酰氯，产量为0.25g。

应用^[1]

2-噻唑磺酰氯可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

向（3R）-1- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -3-甲基哌嗪（100mg，0.38mmol）和二异丙基乙胺（0.13mL，0.76mmol）在无水二氯甲烷中搅拌，在0℃下，向（2mL）中加入2-噻唑磺酰氯（70mg，0.38mmol）。 将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后在室温下搅拌3小时，之后通过TLC判断反应完成。 使用（400mg）（3R）-1- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -3-甲基哌嗪制备另一批。 合并反应混合物，用H 2 O洗涤，用DCM萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到棕色油状物。 通过快速柱色谱法纯化粗产物，用20-40％EtOAc /己烷洗脱，得到（2R）-4- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-1-（1， 3-噻唑-2-基磺酰基）哌嗪，64％收率（497mg），为淡黄色固体。

主要参考资料

[1]WO2010141550 11BETA-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASETYPE1(11-BETAHSD1)INHIBITORS

[2]US20020077486 PlateletADPreceptorinhibitors