3-氧丁酸的有机反应

3-氧丁酸又称乙酰乙酸，为白色结晶性固体，熔点：36–37°C，极易溶于水，溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，具酮式-烯醇式互变异构；受热易脱羧生成丙酮；酸性较强。3-氧丁酸是重要1,3-二羰基合成砌块，用于制备杂环、酮酯、氨基酸等，还可作为人体内源性酮体，用于代谢、糖尿病、神经保护研究；制备酮体补充剂。

有机反应

1、将3-氧丁酸(1.31g,12.87mmol,1当量)、(3R)-3-羟基丁酸苄酯(2.5g,12.87mmol,1当量)、4-二甲基氨基吡啶(786.25mg,6.44mmol,0.5当量)和EDCI(3.70g,19.31mmol,1.5当量)在二氯甲烷(50mL)中的混合物在20℃下搅拌5h。减压浓缩反应混合物，以给出残余物,然后将H2O(15mL)和EtOAc(15mL)分离。分离有机相,用Na2SO4干燥,过滤，并且减压浓缩，以给出残余物。将残余物通过柱层析(SiO2,石油醚/乙酸乙酯=20/1至10:1)纯化,获得呈黄色油状物的(3R)-3-(3-氧代丁酰基氧基)丁酸苄酯(1.62g,5.82mmol,产率45.22%)[1]。

2、2-乙酰基异烟腈的制备：向异烟腈（52g，0.5mol）的二氯甲烷（1300mL）与水（1100mL）混合溶液中，依次加入过硫酸铵（170g，0.75mol）、硝酸银（6.8g，0.04mol）以及硫酸水溶液（由40mL 98%浓硫酸溶于400mL水配制而成）。保持体系回流状态，缓慢滴加3-氧丁酸（110g，1.25mol）的二氯甲烷溶液（100mL）。滴加完毕后，继续回流反应2小时。向反应液中加入碳酸钠固体调节pH值至8~9，随后过滤；滤液用二氯甲烷萃取，每次500mL，共萃取3次。合并所有有机相，经硫酸钠干燥后减压浓缩。所得粗品以乙醇重结晶，最终得到2-乙酰基异烟腈52.0g，收率71.9%[2]。

3、N-(4-氯苯基)-3-氧代丁酰胺(2b)的合成：将4-氯苯胺(2a)(12.0g,94.1mmol)、DMAP(11.5g,94.1mmol)和吡啶(48mL)加至二甲苯(240mL)中,加热回流反应。8h后,反应完毕。将反应液降至室温,倾至2N盐酸(240mL)和乙酸乙酯(240mL)的混合溶液中,搅拌20min。分层,水层用乙酸乙酯(120mLX2)洗涤。合并有机层,减压浓缩至干，经柱层析得到标题化合物2b(10.7g,产率53.7%)。¹HNMR (400MHz,DMSO-d6):δ10.2(s,1H),7.57-7.60 (m,2H),7.33-7.36(m,2H),3.54(s,2H),2.19(s,3H)[3]。

参考文献

[1] 旗舰创业创新五公司. 多生物剂及其使用方法:CN201880037509.X[P]. 2020-03-06.

[2] 辉瑞公司. 二酰基甘油酰基转移酶2抑制剂:CN201380029783.X[P]. 2015-02-04.

[3] 天津药物研究院有限公司. 一种含噻吩结构的化合物及其在医药上的应用:CN202110428580.4[P]. 2021-10-29.