3-丁烯-1-胺的制备

背景及概述^[1]

3-丁烯-1-胺可用作医药合成中间体。

制备

3-丁烯-1-胺的制备如下：

步：N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺

将邻苯二甲酰亚胺钾(407.0g，2.2mol)加入N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺(270.0g，2.0mol)的N，N-二甲基甲酰胺(1200mL)溶液中，再加入碘化钾(3.32g，20.0mmol)。油浴加热到130℃，反应大约3小时，TLC监控(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)直至反应完全。加入3000g冰水混合物淬灭反应，甲基叔丁基醚萃取(1000mL*3)，合并有机相，水洗(1000mL*3)。有机相经无水碳酸钾干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得400.0g白色固体，即为N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺，HPLC纯度98.4％(254nm)，直接用于下一步。质谱202.1(M+H⁺)。

第二步：3-丁烯-1-胺

将水合肼(20.0g，0.40mol)加入N-(3-丁烯-1-基)邻苯二甲酰亚胺(40.2g，0.20mol)的乙醇(200mL)溶液中。反应液加热至回流反应约1.5小时，冷却，滴加40mL浓盐酸，搅拌10min之后过滤。滤液用5M氢氧化钾水溶液调pH值至7-8，过滤，滤液用甲基叔丁基醚萃取(100mL*4)，合并有机相，无水碳酸钾干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得11.5g白色固体，即为3-丁烯-1-胺，收率81％。质谱72.1(M+H⁺)。

应用

3-丁烯-1-胺可用于制备N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺。具体步骤为：将三乙胺(30.4g，0.30mol)加入3-丁烯-1-胺(10.7g，0.15mol)的四氢呋喃(100mL)溶液中。冰水浴降温，滴加2-氯乙酰氯(20.3g，0.18mol)。滴完后，撤去冰水浴，室温下反应约3小时，TLC监控(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)直至反应完全。加入200mL乙酸乙酯，再用饱和食盐水洗涤(100mL*3)。有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸除溶剂，剩余混合物经硅胶柱层析纯化(洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝20：1)得14.4g橙色油状物，即为N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺，收率65％。质谱148.0(M+H⁺)。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.80(s，1H)，5.75-5.71(m，1H)，5.10(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.95(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.35(s，2H)，3.26(t，2H)， 2.25-2.21(m，2H).

主要参考资料

[1]CN201510098553.X作为Rho激酶抑制剂的六氢氮杂卓氧基苯甲酰胺类化合物