4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯的制备如下：装有电加热套，热电偶探头，顶置式机械搅拌器，水冷冷凝器，氮气鼓泡器和加料漏斗的22升3颈RBF装有4-氨基-3-甲氧基苯甲酸（1.0千克，5.98摩尔，1.0当量）和乙醇（200标准）（10.0L，10体积）。在没有外部冷却的情况下，在1小时内缓慢加入硫酸（1.17kg，0.64L，12.0mol，2.0当量），浆料最初变稠，并且最终所有固体溶解形成深色溶液。放热添加使温度升至-45℃；然后另外加热使溶液回流并保持回流过夜。取出HPLC样品，显示剩余5％的起始苯甲酸。将回流头切换并蒸馏出2.5L。将反应混合物在冰浴中冷却至6℃，通过加入氢氧化钠（50wt％，1.03kg，681ml，12.9mol，2.15当量）的水溶液将pH缓慢调节至12。将温度保持在20℃以下。30分钟后搅拌后，加入额外量的水（4.0L）并在约100℃下搅拌。10°C30分钟。过滤固体，用水（4.0L）彻底洗涤，然后在65℃下真空干燥过夜。4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯的收率为1.04kg（89.1％），为浅棕色固体。

m.p.=83-87℃（DSC）；1HNMR（300MHz，CDCl3）δ7.56（1H，dd，J=7.9，1.5Hz），7.47（1H，dJ=1.5Hz），6.66（1H，d，J=7.9Hz），4.33（2H，t，J=7.2Hz），4.27（1H，brs），3.90（3H），1.37（3H，t，J=7.2Hz）。

主要参考资料

[1](WO2014128094)ASYMMETRICSYNTHESISOFASUBSTITUTEDPYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE