4-(4-氟苯氧基)苯甲醛的主要应用

背景及概述^[1]

4-(4-氟苯氧基)苯甲醛可用作医药合成中间体。如果吸入4-(4-氟苯氧基)苯甲醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-(4-氟苯氧基)苯甲醛的制备如下：向4-氟苯甲醛（2.48g，20mmol）和4-氟苯酚（2.46g，22mmol）的DMF（50mL）溶液中加入碳酸钾（5.52g，40mmol）。将混合物在110℃下搅拌16小时。反应后，将其倒入水中，用乙酸乙酯（80mL×3）萃取。将合并的有机层用水（100mL×3）和饱和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（石油醚：EtOAc=10：1）纯化残余物，得到4-(4-氟苯氧基)苯甲醛（3.25g，产率75％）。

应用^[1]

4-(4-氟苯氧基)苯甲醛可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

向N-[（2S，3R）-5-[（1S）-2-羟基-1-甲基-乙基]-3-甲基-2-（甲氨基甲基）-6-氧代-3,4-二氢-2H的混合物-1,5-苯并恶嗪-10-基]-2-[4-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（64.00mg，139.58μmol，1.00当量）和4-(4-氟苯氧基)苯甲醛（36.71mg，139.588μmol）在MeOH/DCE（1mL/0.5mL）中加入1.00当量的AcOH（1滴）。2小时后，一次性加入NaBH3CN（17.54mg，279.16μmol，2.00Eq）。然后加热到45℃保持16小时。TLC显示反应完成。将混合物减压浓缩，并通过制备型HPLC纯化残余物，得到标题化合物（21.35mg，28.35μmol，20％产率），为白色固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),7.89(d,J＝7.5Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,2H),7.54(d,J＝7.9Hz,2H),7.28-7.14(m,4H),7.10(d,J＝7.5Hz,1H),7.00(dd,J＝4.6,9.0Hz,2H),6.91-6.75(m,3H),4.83(t,J＝5.3Hz,1H),4.61(br.s.,1H),4.51-4.35(m,1H),4.00-3.76(m,2H),3.67-3.44(m,3H),3.29-3.17(m,2H),2.96-2.79(m,1H),2.14-1.87(m,4H),1.08(d,J＝6.6Hz,3H),0.67(d,J＝6.2Hz,3H).ESI[M+H]＝694.2.

主要参考资料

[1] (WO2016019588) OXACAZONE COMPOUNDS TO TREAT CLOSTRIDIUM DIFFICILE