2-溴-1-(4-吗啉苯基)-1-乙酮的制备方法

背景及概述^[1]

2-溴-1-(4-吗啉苯基)-1-乙酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-溴-1-(4-吗啉苯基)-1-乙酮的制备如下：

1）中间体4-吗啉苯基乙酮的制备

取4-氟苯乙酮50g，溶于350mL的二甲基亚砜（DMSO)中（约7~8倍质量体积比），搅拌均匀，此时为无色溶液。常温下缓慢滴加78.8g（0.9mol）的吗啡啉，滴毕，升温至120℃回流。溶液逐渐变为淡黄色。反应3~4h，用TLC监测反应终点，反应完全。待反应结束后，静置至室温。将反应液慢慢倾倒入大量冰水中，搅拌，有黄色固体析出。抽滤，收集滤饼，水洗两次，干燥，得黄色固体63g（收率85%）。

2）中间体2，2-二溴-1-(4-吗啉苯基）乙酮制备

将4-吗啉苯基乙酮30g（0.15mol），浓硫酸210mL（约7~8倍质量体积比），加入到装有机械搅拌和温度计的500mL三颈瓶中，搅拌使之溶解。将反应液冷却至0℃，于此温度下缓慢滴入溴素7.8mL，控制温度在0℃。滴毕，室温反应。反应约6h，用TLC监测反应是否完全。将反应液倒入大量的冰水中，有黄绿色固体析出，搅拌。待冰溶解后，抽滤，水洗至中性。收集滤饼，并干燥，得黄绿色固体47g，收率88%。

3）化合物2-溴-1-(4-吗啉苯基)-1-乙酮的制备

将2，2-溴-1-（4-吗啉苯基）乙酮30g0.08mol），四氢呋喃约160mL(5~6倍质量体积比）加入到500mL三颈瓶中，搅拌，冷却至0℃。缓慢滴加入亚磷酸二乙酯11.1mL，三乙胺12mL，四氢呋喃70mL的混合溶液，保持温度在0℃。滴毕，室温反应，约5h。利用TLC监测反应终点，反应完全。将反应液抽滤，得到微黄色固体（含有极少量产品），大部分为杂质。收集滤液，浓缩至约20mL，将浓缩液倾倒入大量冰水中，有黄绿色固体析出，继续搅拌，直至冰块全部融化。抽滤，水洗滤饼，干燥，得黄绿色产品2-溴-1-(4-吗啉苯基)-1-乙酮20.1g，产率85.5%。

主要参考资料

[1] 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKs)中间体的设计与合成