10-甲基吩噻嗪的制备方法

背景及概述^[1-2]

吩噻嗪又称二苯并-1，4-噻嗪、硫化二苯胺、AFI-Tiazin、Antiveron、Biverm、Contaverm、Fenoverm、Fentiazin、Helmetina、Lethelmin、Nemazine、Orimon、PhenoXur、Reconox、Souframine、Vermitin。从乙醇或苯中重结晶者为正交晶系黄色或灰绿色棱柱状晶体，从甲苯或丁醇中析出者为黄色叶片状结晶，随水蒸气一起挥发。相对分子质量199.28。熔点186～189℃。沸点371℃、290℃(5.333×10³Pa)、130℃(0.133×10³Pa)升华。不溶于水、石油醚和氯仿，微溶于乙醇和矿物油，溶于乙醚和丙酮，易溶于苯和热醋酸，25℃的溶解度(g/100g)：丙酮25.40、乙醇3.40、苯32.0。在日照下及空气中，颜色变深，贮存时可加0.3%的甲胺予以保护。有杂质时颜色也易变深。遇酸及酸蒸气时分解，并产生有毒的氧化氮和氧化硫气体。刺激皮肤，可引起斑疹，也能经皮吸收，引起内脏障碍。大鼠经口LD₅₀5000mg/kg。工作场所最高允许浓度5mg/m³。4-溴喹啉-6-羧酸可用作医药合成中间体。吩噻嗪及其衍生物包括10-甲基吩噻嗪溶解性好，与Aβ自聚集体的结合能力强。

制备^[2]

10-甲基吩噻嗪的制备如下：称取NaH(60％纯度，0.5g，12.55mmol)在冰水浴中缓慢加入有DMF(10mL)的50mL圆底瓶中，随后加入碘甲烷(0.65g，5.52mmol)和化合物吩噻嗪(1g，5.0mmol)，转移至室温搅拌2h，TLC监测反应结束后，加水，用DCM萃取(50mLx3)，硫酸镁干燥后再浓缩干，经硅胶柱分离得到产物10-甲基吩噻嗪(1.0g)，白色固体，熔点：96℃，收率93.9％。

¹HNMR(400MHz，(CD₃)₂CO)δ7.21(td，J＝8.0，1.5Hz，2H)，7.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.14(d，J＝1.5Hz，1H)，6.96-6.93(m，4H)，3.39(s，3H)。

主要参考资料

[1] 实用精细化工辞典

[2] CN201810007495.9一种吩噻嗪衍生物、其制备方法和应用