L-谷氨酸-alpha-苄酯的制备及其有机反应

L-谷氨酸-alpha-苄酯英文名：L-Glutamic acid α-benzyl ester，CAS号：13030-09-6，白色至类白色结晶粉末，熔点：157℃，溶于甲醇、DMF、DMSO；微溶于水；不溶于己烷、乙醚。L-谷氨酸-alpha-苄酯能够用于选择性合成C-端谷氨酸肽；α-羧基被保护，γ-羧基可与氨基缩合；氨基可进一步用Boc/Fmoc保护，制备抗肿瘤、抗炎、神经保护类药物，还可用于酶抑制剂、抗原合成及谷氨酸代谢研究。

制备方法

将(S)‑5‑(苄氧基)‑4‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑5‑氧代戊酸(50.00g，148.21mmol，1当量)于乙酸乙酯(150.00mL)和HCl/EtOAc(4M，800.00mL，21.59当量)中的溶液在0℃下搅拌1小时。将混合物过滤并将滤饼真空干燥，得到L-谷氨酸-alpha-苄酯(32.00g，粗产物)，为白色固体[1]。

有机反应

1、在0℃下向L-谷氨酸-alpha-苄酯(10.3g，37.63mmol，1当量，HCl)于DCM(1200.00mL)中的溶液中添加二异丙基乙胺(19.45g，150.52mmol，26.22mL，4当量)，然后在0℃下添加氯甲酸甲酯(3.56g，37.63mmol，2.91mL，1当量)，将混合物在25℃下搅拌2小时。通过LCMS监测反应，并且当反应完成时，将溶液倒入水(2500mL)中并用HCl(1M)调节pH＝2至3，并用DCM(3x2500mL)萃取，将有机相用盐水(50mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤 并真空浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(SiO₂，二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)纯化，得到(S)‑5‑(苄氧基)‑4‑((甲氧基羰基)氨基)‑5‑氧代戊酸(25.0g，63％)，为无色油状物。LCMS：m/z＝296.0(M+H⁺)[1]。

2、苄基二十烷二酰基‑L‑Glu‑OBn的合成：将二十烷二酸琥珀酰亚胺苄酯(10.0g，18.88mmol)与L-谷氨酸-alpha-苄酯(4.70g，19.82mmol)溶解于100mL乙腈中，加入三乙胺(2.87g，28.32mmol)置于30℃搅拌12小时，反应结束一次加入120mL 1M盐酸溶液和90mL自来水，降温至‑5℃中搅拌析晶2.0小时，过滤并用适量水洗滤饼至中性，滤饼置于45℃中真空干燥至恒重，即可得到苄基二十烷二酰基‑L‑ Glu‑OBn淡黄色固体12.31g，收率97.00％，HPLC检测纯度为96.03％。ESI‑MS m/z：651.7[M+H]⁺[2]。

参考文献

[1] 曼宁研究公司. 小分子VE-PTP抑制剂:CN202180050398.8[P]. 2024-01-26.

[2] 广东东阳光药业有限公司. 制备长脂肪链二酸衍生物的方法及其应用:CN202110292064.3[P]. 2021-06-29.