皮考布洛芬的应用及制备

背景及概述^[1]

皮考布洛芬是日本久光制药株式会社开发的外用非街体抗炎药，1984年首次在日本上市，商品名Veiscum。其主治急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疤疹、寻常性座疮。还可治疗褥疮，放射线溃疡，烫伤溃疡，烫伤，乳幼儿湿疹。因此，选择皮考布洛芬的光学异构体进行深度开发，具有一定的市场前景和开发价值。

结构

药效学^[2]

本品对角叉菜胶诱发的皮肤水肿显示强大的抑制作用，其作用比5%丁苯羟酸及3%苄达酸制剂为优(大鼠)。对紫外线红斑也显示强大的抑制作用，比5%丁苯羟酸制剂及3%苄达酸为优(豚鼠)。此外，尚有较好的镇痛作用。

药动学^[2]

在Wistar系大鼠正常皮肤经皮给予本品2mg，24h后，皮肤内浓度最高值539.83μg/g，在血浆、肝、肾、胰中较低，无论何时均在1μg/ml或g以下。

在人前腕腕屈侧皮肤给予本品0.5mg(溶剂为丙酮)的结果，表明给药后4h及8h的吸收率分别为7.5%及13.7%。人密封涂敷本品霜剂30g后1d，血中代谢物为布洛芬与其代谢物2-[对-(2-羧丙基)苯基]丙酸及2-[对-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]丙酸，其血浓度均在0.4μg/ml以下。原型药未能检出。尿中排泄的代谢物与血中代谢物相同。

应用^[2]

外用镇痛消炎药，本品的软膏和霜剂，具有较好的镇痛消炎作用而无皮质激素外用药的副作用。适用于急性湿疹、接触性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎及带状疱疹等。

制备^[1]

皮考布洛芬的制备路线主要有以下4种，分别如下：

（1）以布洛芬为起始原料，用氯化亚砜酰氯化后与2-吡啶甲醇反应；

（2）以布洛芬甲酯与2-吡啶甲醇钠反应；

（3）以布洛芬钠盐在二甲基甲酰胺中回流与2-吡啶甲醇反应；

（4）以布洛芬与2-吡啶甲醇为原料在二氯甲烷中用N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶体系脱水得到。

主要参考资料

[1] 右旋皮考布洛芬的绿色合成与表征

[2] 实用处方及非处方药物大全

[3] CN201711426748.8一种从皮考布洛芬生产废料中回收皮考布洛芬的方法