交沙霉素的说明书

背景及概述^[1]

交沙霉素为大环内酯类抗生素，与红霉素近似。对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌和百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体等亦有较好抗菌作用。因此，交沙霉素的应用十分广泛。动物长期服用后，代谢物会在动物的组织及器官内蓄积或贮存，达到一定浓度可造成动物前庭和俄耳蜗神经的损害，导致眩晕和听力减退，严重者还能造成肝肾的损害。

交沙霉素可以通过食物链进入人体，对人体健康构成严重威胁。因此，建立一种交沙霉素残留的监测体系以保证食品和用药安全具有重要的意义。目前，关于交沙霉素残留的检测分析方法主要为高效液相色谱法(HPLC)、液相色谱质谱联用法(LCMS)、薄层色谱分析法、微生物效价法等，但这些方法存在着仪器昂贵、检测过程繁琐、对检验人员的技能要求高等缺点，不适合现场监控和大量样本的筛查，在实际的应用中受到限制。

作用与用途^[2]

抗菌作用与红霉素相似。对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等均有抗菌作用，对部分革兰阴性菌如淋球菌、百日咳杆菌、布鲁菌等也有作用，对支原体、衣原体、立克次体和螺旋体等有效，对弯曲杆菌属、军团菌也敏感，对革兰阳性厌氧菌较红霉素更为有效。与其他大环内酯类抗生素有不完全交叉耐药性。

药代动力学^[2]

口服吸收迅速。口服0.5g，1小时后达血药浓度峰值，为0.61mg/L。每6小时1次，连续2天，可达峰值2.31mg/L，较红霉素稍高。体内广泛分布，在组织中浓度较高，尤在肺、脾、肾、皮肤、胸腔、精液、前列腺、房水、扁桃体、齿龈等中浓度为高，在乳汁、脐带血和羊水中浓度较低，不透过血脑屏障。半衰期约1.5小时。24小时内在粪便中排出50%，尿中排出约20%，呼吸中排出1%。

适应症^[2]

临床主要用敏感菌所致呼吸系、胆道感染、化脓性皮肤病、中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、牙周脓肿等。亦可用对青霉素、红霉素耐药的葡萄球菌感染。

用法与用量^[2]

口服：每日0.8～1.2g，分3～4次用；小儿每日30mg/kg，分3～4次用。

不良反应^[3]

（1）胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率与剂量大小有关。本品的胃肠道反应发生率明显低于红霉素。

（2）乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疸等。

（3）大剂量服用本品，尤其肝肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，停药后大多可恢复。

（4）偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。

（5）其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

注意事项^[3]

1．患者对大环内酯类中一种药物（如红霉素）过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如本品）也可过敏或不能耐受。

2．溶血性链球菌感染患者用本品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

3．肾功能减退患者一般无需减少用量。

4．服用本品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。

5．对实验室检查指标的干扰：本品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。

6．因不同细菌对本品的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。

药物相互作用^[3]

（1）本品不影响肝脏药物代谢酶作用，与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。

（2）本品与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。

（3）本品对氨茶碱等药物的体内代谢影响不明显。

检测方法^[4]

交沙霉素效价的生物检测法主要采用管碟法。管碟法利用抗生素在琼脂培养基中的扩散作用，将己知浓度的标准溶液和未知浓度的样品在含有敏感性实验菌的琼脂表面进行扩散，由于对被试菌的抑制作用而产生抑菌圈，抑菌圈的大小和抗生素的浓度间有一比例。这个方法利用抗生素抑制敏感菌的特点，符合临床使用的实际情况，因此被国际公认。

主要参考资料

[1] CN201110143801.X交沙霉素检测试剂盒及其制备方法

[2] 实用药物手册

[3] 交沙霉素说明书

[4] 交沙霉素发酵工艺研究