苯甲酰脲的简介及合成

苯甲酰脲是一种有机化合物，为白色至近白色晶体粉末，在工业上，苯甲酰脲可由尿素和苯甲酸作为上游原料合成。其主要用途是作为医药中间体。在乙醇中可结晶为叶片状晶体，加热时可分解为苯甲酰胺和氰尿酸。

合成方法

1 在10 mL烧瓶中，向胺（1 mmol）中加入苯甲酰氯（1 mmol，0.16 mL）。在无溶剂条件下，加入0.003 g H₆P₂W₁₈O₆₂·14H₂O作为催化剂，于室温下搅拌混合物2分钟。反应过程中可见氯化氢气体产生。反应完成后（通过薄层色谱监测），向混合物中加入二乙醚（8 mL）。过滤产物。用正己烷/二乙醚重结晶产物得苯甲酰脲。[1]

2 用20%哌啶-DMF溶液（10 mL）在室温下对Fmoc保护的Rink酰胺树脂（695 mg，0.50 mmol）进行脱保护。1小时后，用DMF、CH₂Cl₂、MeOH和CH₂Cl₂（各10 mL，共3次）洗涤树脂。干燥树脂。将脱保护后的Rink酰胺树脂与溶于干燥CH₂Cl₂中的异氰酸酯（5.0 mmol，10当量）在室温下反应2小时。用CH₂Cl₂、THF、MeOH、CH₂Cl₂和MeOH（各2×10 mL）进行洗涤。干燥脲醛树脂。将脲醛树脂在 CH₂Cl₂（10 mL）中膨胀。除去溶剂后，使用 CH₂Cl₂-TFA 9:1（10 mL）在室温下处理 1 小时，将产物从树脂上切离，随后用 CH₂Cl₂（各 5 mL，共 2 次）洗涤。合并滤液。在减压下浓缩溶液。通过柱色谱纯化得苯甲酰脲。[2]

3 取苯甲醛（1.429 mmol）、尿素（4.286 mmol）和 Amberlyst-15（20% w/w）置于 25 mL 圆底烧瓶中，加入 3 mL 乙腈。搅拌反应混合物5分钟。在持续搅拌下，将(4Na₂SO₄·2H₂O₂·NaCl)加合物（3.571 mmol，2.5当量）缓慢加入混合物中。将所得混合物在75 °C下加热7小时。通过薄层色谱监测反应进程。反应结束后，将反应混合物冷却至室温。通过简单过滤，从反应混合物中分离出催化剂和氧化剂残留物。用碳酸氢钠饱和溶液中和滤液。过滤固体混合物。用乙醇重结晶产物得苯甲酰脲。[3]

参考文献

[1] Boughaba, Sara; et al N,O-Benzyl Protection of Structurally Varied Amines and Phenols Using Wells-Dawson Heteropolyacid Catalyst Organic Preparations and Procedures International (2021), 53(3), 301-310

[2] Hacker, Hans-Georg; et al Solid-Phase Synthesis of Disubstituted N-Acylureas from Resin-Bound Ureas and Acyl Chlorides ACS Combinatorial Science (2011), 13(1), 59-64

[3] Gayakwad, Eknath M.; et al [Amberlyst-15 - (4Na2SO4-2H2O2-NaCl) Adduct]: Direct Access to Synthesize Acylureas via Oxidative Amidation of Aldehyde ChemistrySelect (2017), 2(29), 9511-9515