1-溴-4-氟萘的合成及用途

简介

1-溴-4-氟萘是一种重要的卤代芳烃类有机中间体，常温下通常为无色至淡黄色液体或低熔点固体，不溶于水，易溶于甲苯、二氯甲烷等常见有机溶剂。其主要用途是作为芳基溴代反应底物，用于合成4-氟-1-氘代萘等氘标记芳烃化合物，广泛应用于有机合成、同位素示踪及药物化学研究。

1-溴-4-氟萘的性状

合成

方法一：在室温下，在空气中向带有不锈钢球（3.0 mm×3）的聚丙烯管（2.0 mL）中加入取代萘（0.05 mmol）、过硫酸铵（22.8 mg，0.10 mmol）和溴化锂（8.7 mg，0.1 mmol）。将管子放入球磨机（京鑫JXFSTPRP-24，40 Hz）中1小时。研磨后，打开管子。用CH2Cl2（2.0 mL）提取产品。合并有机相。用硫酸钠干燥有机相。过滤有机相。在真空下蒸发有机相。进行两个实验（2×0.05 mmol）。进行制备薄层色谱（SiO2，戊烷100%）得到标题化合物1-溴-4-氟萘[1]。

方法二：向装有冷凝器和氮气入口的50毫升圆底烧瓶中加入3.75毫升（5.0克，34.25毫摩尔）1-氟萘和10毫升四氯化碳，然后在3分钟内滴加1.7毫升（5.5克，34.375毫摩尔）溴。将混合物加热至50-60°C。将HBr进化2小时。冷却混合物并浓缩。将残渣溶解在甲醇中。将混合物在0°C下放置过夜。用冷甲醇过滤混合物，得到1-溴-4-氟萘[2]。

用途

1-溴-4-氟萘可作为芳基卤代反应底物，在催化体系下与重水发生氘代反应，用于制备4-氟-1-氘代萘类氘标记化合物。例如：在空气下，将1-溴-4-氟萘（1.13 g，5.0 mmol）加入到剧烈搅拌的碳酸银（276mg，1 mmol）、环己基二苯基膦（536 mg，2 mmol）、K2CO3（1.38 g，10 mmol）和D2O（2.0 g，100 mmol）的甲苯（2 ml）溶液中。在100°C的油浴中搅拌反应混合物12小时。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应。用二氯甲烷（3 x 20 ml）提取产物。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂后，通过柱色谱法纯化粗产物[3]。

参考文献

[1] Mechanoradical-driven C-H halogenation and nitration of arenes and vicinal dibromination of alkenes in the solid state By: Jiang, Yongjie; et al. RSC Mechanochemistry (2026), 3(1), 27-32.

[2] Structure-Activity Relationships of Potent, Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase Based on the 6-Phenyl-2-aminopyridine Structure By: Lowe, John A. III; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2004), 47(6), 1575-1586.

[3] Synergistic silver-mediated and palladium-catalyzed nondirected olefination of aryl C-H bond: quick access to multi-substituted aryl olefins By: Yao, Jian; et al. Science China: Chemistry (2024), 67(3), 882-889.