对硝基间苯二胺的制备方法

发布日期:2020/4/16 8:39:57

背景及概述^[1]

4-溴喹啉-6-羧酸可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1)在搅拌的玻璃反应容器中，加入222.0g间苯二胺，滴加乙酸酐78g，温度保持在50度以下。加完醋酸酐后，加入150克间苯二胺，以1g每分钟的速率加入溶液中。加入水后，溶液变成灰白色至乳白色。搅拌3-4小时后，将形成浅紫色沉淀。过滤沉淀物，用冷水洗涤并回收。将回收的湿饼在80℃以下干燥。产生间二乙酰苯胺100-110克。该产品具有灰白色外观，熔点约190℃。相对于间苯二胺，获得72-80％的理论产率。

2）在搅拌的玻璃反应容器中，将间二乙酰苯胺29.0g加入到143g浓缩硫酸中，温度保持在40℃以下。加酸过程中，一旦进入溶液（约1小时），将反应容器置于冰水浴中以将罐温降低至10℃以下。达到10℃将30克70％硝酸滴加到溶液中。温度保持在10-20度之间。加入硝酸后，继续搅拌30分钟。然后将混合物转移到另一个含有500g的容器中。搅拌一小时后，过滤产物。将亮黄色回收的湿滤饼在80℃以下干燥。得到32-34g4-硝基间二乙酰苯胺，熔点约245℃。相对于间二乙酰苯胺，获得了90-95％的理论产率。

3）在搅拌的玻璃反应容器中，加入60g异丙醇溶液，120克水和40克浓缩水。将硫酸加热至70℃，加入43克4-硝基-间-二乙酰苯胺。将混合物加热至85℃持续4小时。4小时后，将溶液冷却至50℃，并用27％氢氧化铵中和至pH6-7。中和后，再搅拌30分钟。将混合物进一步冷却至低于25℃，加水150克，1小时后，过滤产物，将回收的湿饼在低于80℃的条件下干燥。得到23-25克对-硝基间苯二胺，黄色至橙色外观，熔点高于156℃。相对于4-硝基-间-二乙酰苯胺，获得83至90％的理论产率。

4）在搅拌的玻璃反应容器中，加入50g4-硝基间苯二胺至200克异丙醇中，同时保持温度低于50度，浓缩向混合物中加入110.0克硫酸至pH为±0.5。加入酸后，将混合物加热至70-75℃。3小时后，将批料冷却至30℃以下，然后再搅拌一小时。过滤产物，用水洗涤，并在低于80℃的条件下干燥，得到77-80克4-硝基间苯二胺硫酸盐，得到黄棕色粉末。相对于4-硝基-间苯二胺，获得了94-97％的理论产率。