5-溴水杨酰胺的应用

背景及概述^[1]

5-溴水杨酰胺为酰胺类有机物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1]

5-溴水杨酰胺的制备如下：在100mL圆底烧瓶中，将1.5g(0.011mol)水杨酰胺搅拌溶解于21.9mL冰醋酸中，室温下缓慢滴加0.556mL(0.011mol)液溴的冰醋酸溶液，搅拌反应，TLC跟踪反应至终点，将产物倒入冷水中，析出大量白色固体。抽滤，真空干燥箱50℃烘干，得白色粉末状固体5-溴水杨酰胺1.85g，熔点：211-212℃，产率为78％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ13.05(s，1H)，8.46(s，1H)，8.07(t，J＝5.8Hz，2H)，7.56(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)。

应用^[1]

5-溴水杨酰胺可用于制备如下化合物：

具体步骤为：

1)6-溴-2H-[1，3]苯并噁嗪-2，4(3H)二酮

在装有滴液漏斗和温度计的100mL三口烧瓶中，加入5-溴水杨酰胺0.8628g(0.004mol)溶解于2.5mL乙腈和6.5mL吡啶溶液，在0-5℃搅拌下滴加0.418mL氯甲酸乙酯(0.004mol)溶解于2mL乙腈的溶液。缓慢升温至10℃，搅拌10min，然后升温至回流温度，TLC跟踪反应至终点，冷却至室温，将反应产物倒入冷水中，析出大量白色固体。抽滤，真空60℃烘干，乙醇重结晶，得白色片状晶体0.82g，熔点：234-235℃，产率为85％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ12.21(s，1H)，8.00(d，J＝2.4Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)。

2)4-((6-溴-2，4-二酮-2H-[1，3]苯并噁嗪基)甲基)-N-(对甲苯基)苯甲酰胺(I₆)的制备

取0.240g(0.001mol)6-溴-2H-[1，3]苯并噁嗪-2，4(3H)-二酮和0.303g(0.001mol)4-溴甲基-N-(4-甲基苯基)苯甲酰胺溶于20mLDMF中，加入碳酸钾0.137g，室温下搅拌反应，TLC跟踪至反应终点，倒入冰水中，有大量白色固体析出，抽滤，水洗，干燥，乙酸乙酯重结晶，得到白色粉末状固体0.372g，产率80％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ10.14(s，1H)，8.09(d，J＝2.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(dd，J＝19.9，8.5Hz，3H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，5.14(s，2H)，2.28(s，3H)。

主要参考资料

[1] CN201810502037.21，3-苯并噁嗪-2，4(3H)-二酮衍生物及其合成方法和用途