2-哌嗪甲酸甲酯二盐酸盐的应用

背景及概述^[1][2]

2-哌嗪甲酸甲酯二盐酸盐属于杂环有机化合物，可用于有机合成。

应用^[2]

2-哌嗪甲酸甲酯二盐酸盐可用于有机合成，如发生如下反应：

具体步骤如下：

1）碳酸钾（634毫克，4.6毫摩尔，1.5当量），1-氯异喹啉（500毫克，3.1毫摩尔，1当量）和2-哌嗪甲酸甲酯二盐酸盐的混合物（880毫克，6.1毫摩尔，2当量。）在DMSO（4mL）中在微波辐射下加热至120℃5小时。使反应冷却至室温。过滤固体，用水洗涤，然后减压干燥，得到4-（异喹啉-1-基）哌嗪-2-甲酸甲酯，中间体化合物R1（Y=81％）。

2）将NaH（60％在矿物油中的分散体，81mg，2毫摩尔，1.1当量）和N-（3-溴丙基）氨基甲酸叔丁酯（330mg，1.4毫摩尔，0.75当量）加入到搅拌中间体化合物R1（488mg，1.8毫摩尔，1当量）的无水DMF（6mL）溶液。将混合物搅拌4小时，然后用水淬灭并用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸钠干燥并在二氧化硅上进行色谱分离，用50-100％EtOAc的石油梯度洗脱。

3）向中间体化合物R2（130mg，0.3mmol，1当量）的THF/水溶液9：1（10mL）中加入LiOH（13mg，0.33mmol，1.1当量）。将混合物在60℃下搅拌5小时，然后在减压下浓缩。将粗物质溶于DMF（2mL）中，加入TEA（62μL，0.45mmol，1.5当量），然后加入六甲基二硅氮烷（72.4mg，0.45mmol，1.5当量）。将混合物冷却至0℃并加入HATU（137mg，0.36mmol，1.2当量）。在室温下搅拌3小时后真空蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中并用盐水洗涤。分离有机相，干燥并真空蒸发。通过Si-柱纯化粗物质，用乙酸乙酯至乙酸乙酯/MeOH95：5洗脱，得到90mg叔丁基{3-[2-氨基甲酰基-4-（异喹啉-1-基）哌嗪-1-）。（甲基）丙基}氨基甲酸酯，化合物R3（Y=58％）。

主要参考资料

[1]  WO2016096686  ANTIBACTERIAL COMPOUNDS HAVING BROAD SPECTRUM OF ACTIVITY