3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐的制备方法

发布日期:2020/4/14 8:26:22

背景及概述^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐属于杂环有机化合物，可用于有机合成。

制备方法^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐的制备如下：

在氮气下，在0℃下，将氢化铝锂（4.99mL，1MTHF溶液，4.993mmol）加入到3-氨基-1-Boc-哌啶（0.200g，0.999mmol）的THF溶液中。15分钟后，将溶液加热回流14小时。将混合物冷却，通过依次加入水（0.2mL），15％氢氧化钠水溶液（0.2mL）和水（0.6mL）淬灭。过滤得到的白色沉淀，向滤液中加入4MHCl的二恶烷溶液（0.5mL）。浓缩滤液得到粗标题化合物3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐，其不经进一步纯化而使用。

应用^[1]

3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐可用于有机合成，如可用于制备如下化合物：

将三溴化硼（7.4mL，1M二氯甲烷溶液，7.4mmol）加入到4-氯-2-（2-甲氧基-苯基）-喹唑啉（0.200g，0.739mmol）的二氯甲烷（5mL）溶液中，在0℃。24小时后，将溶液倒入冰水（200mL）中并用二氯甲烷（2×100mL）萃取。合并有机层，用盐水（100mL）洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩，得到黄色固体，其不经进一步纯化即可立即使用。将（0.370mmol）溶解在N，N-二甲基乙酰胺中，加入3-氨基-1-甲基哌啶二盐酸盐（0.083g，0.444mmol）。加入三乙胺（258μL，1.850mmol）并将反应搅拌1小时。将混合物浓缩并通过离子交换色谱法在SCX-2绝对酸性树脂（2g）上纯化，用甲醇洗脱，然后用1M氨的甲醇溶液洗脱。合并碱性级分并通过二氧化硅柱色谱法纯化，用10％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到标题化合物，为黄色固体（0.103g，83％）。

LC-MS（LCT2）m/z335[M+H+]，R，3.59分钟。1HNMR（CDCl3）δ8.53（d，J8.0，2.0Hz，1H），7.83-7.80（m，2H），7.74（ddd，J8.0，7.0，1.5Hz，1H），7.46（ddd，J8.5，7.0，1.5Hz，1H），7.37（ddd，J8.5，7.5，2.0Hz，1H），7.03（dd，J8.0，1.0Hz，1H），6.94（ddd，J8.0，7.0，1.0Hz，1H），6.66（brs，1H），4.75-4.70（m，1H），2.74-2.55（m，3H），2.24（brs，1H），2.03（brs，1H）），1.81-1.64（4H，m）。