4-乙酰基苯甲酸的制备及有机反应

4-乙酰基苯甲酸的苯环对位分别连有乙酰基和羧基，羧基具酸性，水溶液中可解离。4-乙酰基苯甲酸为白色至淡黄色结晶粉末，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，在医药中间体、有机合成砌块以及分析试剂中具有重要的应用。

制备方法

方法一：将4-乙酰基甲苯(67mg，0.5mmol)，四溴化碳(16mg，0.05mmol)加入到充满氧气的反应瓶中，插上氧气球，最后加入10ml乙腈，在400nm LED波长室温条件下反应60h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，加入过量2mol/L的氢氧化钠溶液洗涤，调节pH至10～11左右，水相用乙酸乙酯多次萃取，后向水相中加入2mol/L的稀盐酸，调节pH至1～2，再次用乙酸乙酯多次萃取水相，蒸除乙酸乙酯后干燥，即得到4-乙酰基苯甲酸，收率为92.1％。产物表征：淡黄色固体；1H-NMR(500MHz，CDCl₃)：δ8.21(d,J=8.5Hz,2H),8.06(d,J＝8.4Hz,2H),2.68(s,3H)；m.p.206-208℃[1]。

方法二：在20mL经脱水脱氧处理的Schlenk管中,首先加入4-乙酰基苯亚磺酸钠(0.2mmol,41.2mg),碘化亚铜(0.02mmol,3.81mg),1,10-邻二氮杂菲(0.06mmol,10.8mg),叔丁醇钾(0.6mmol,67.3mg),2.5mL二甲基亚砜(DMSO),最后往反应管中冲入0.1MPa的CO₂。将密封好的反应管置于140℃油浴锅中加热搅拌约3小时后。使用2mL浓度为1M的盐酸溶液对反应液进行酸化处理,再用乙酸乙酯(4mLX5)萃取出体系,收集有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到4-乙酰基苯甲酸为白色固体粉末固体28.2mg,产率86%。熔点:208-210℃[2]。

有机反应

氮气保护下将四氢吡咯(1.3g,18.27mmol),HATU(6.95g,18.2mmol)和二异丙基乙胺(4.72g,36.5mmol)溶于无水二氯甲烷(20mL)中并室温搅拌10分钟，然后将化合物4-乙酰基苯甲酸(2.0g,12.18mmol)加入到上述反应液中。反应体系在室温下搅拌1小时。LCMS检测反应完毕,用水100mL)稀释,水相用二氯甲烷(150mL)萃取三次,有机相用饱和食盐水(50mL)洗涤一次,经过无水硫酸钠干燥,过滤并旋干,残余物通过硅胶柱层析提纯得到标题化合物68-2(淡黄色固体,2.0g,收率88%)[3]。

参考文献

[1] 浙江工业大学. 一种苯甲酸类化合物的合成方法:CN201910859249.0[P]. 2019-12-13.

[2] 常州大学. 一种由二氧化碳制备芳基甲酸的方法:CN201410337963.0[P]. 2014-11-19.

[3] 湖北生物医药产业技术研究院有限公司. BTK抑制剂:CN201510018849.6[P]. 2016-08-10.