4-乙基苯胺的制备与反应实例

4-乙基苯胺（4-Ethylaniline），又称对乙基苯胺，是一种重要的芳香族伯胺有机中间体，其分子以苯胺为母体，苯环对位引入乙基，兼具苯胺的氨基反应性与烷基的疏水性，是药物化学、液晶材料及精细化工领域的关键砌块。

制备方法

准确称取苯胺(0.5mmol) 、乙烯基乙醚(1.5mmol)、催化剂氯化锌(6.8mg,0.05mmol)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入1,4-二氧六环(3.0mL)，置于100℃油浴中反应12h。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，硅胶柱层析分离，分离得到4-乙基苯胺[1]。

反应实例

将4-乙基苯胺（10.3mL，82.5mmol）逐滴加入硫酸（96%，63mL）中，冷却至8℃，全程控温低于10℃。滴加完毕后，将反应液冷却至-5℃，再缓慢滴加由硝酸（100%，4mL）与硫酸（96%，10mL）配成的混酸，保持温度低于0℃。随后在该温度下搅拌反应 1h。将反应液倾入碎冰（200mL）中，析出固体过滤，用水洗涤。将固体悬浮于水（100mL）中，用氨水（35%）中和至中性。过滤出沉淀，烘箱干燥，得到浅棕色固体（10g，收率73%）。核磁数据¹HNMR（400MHz，DMSO‑d₆）δppm：1.11（t,J=7.45Hz,3H），2.63（q,J=7.45Hz,2H），5.53（s,2H），6.81（dd,J=8.30,2.44Hz,1H），7.04（d,J=2.44Hz,1H），7.11（d,J=8.30Hz,1H）[2]。

将2‑甲基‑1‑丙醇（5.94mL，64.40mmol）、4‑乙基苯胺（2mL，16.09mmol）、碘化钾（5.342g，32.2mmol）与[Cp*IrCl₂]₂（128mg，0.161mmol）在水（10mL）中混合均匀。混合物经微波加热至150℃反应1.5小时。冷却后，反应液用二氯甲烷（20mL）和水（10mL）稀释，剧烈搅拌3分钟。通过疏水筛板分离出有机相；水相再用二氯甲烷（10mL）稀释，剧烈搅拌2分钟，再次用疏水筛板分离。合并有机相，减压旋蒸除去溶剂，得到棕色油状粗产物。粗产物经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂：二氯甲烷 / 环己烷，梯度0–50%）。收集对应馏分，减压浓缩，得到标题化合物，为淡黄色油状物（1.9285g，收率77%）。LC‑MS：(M+1)=178，保留时间RT=0.91min[3]。

参考文献

[1] 六盘水师范学院. 一种基于烯基醚Friedel-Crafts反应的烷基芳香化合物制备方法:CN202010178902.X[P]. 2020-07-14.

[2] NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.r.l., CASUSCELLI, Francesco, BRASCA, Maria Gabriella, et al. PYRAZOLYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS:EP2012056047W[P]. 2012-10-18.

[3] GLAXO GROUP LIMITED, BIRAULT, Véronique, CAMPBELL, Amanda, Jennifer, et al. SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID - RELATED ORPHAN RECEPTOR:EP2012068845W[P]. 2013-04-04.