2,4-二氯-6-硝基苯酚的合成方法

背景介绍

2,4-二氯-6-硝基苯酚是一种重要的精细化工中间体，其为类白色至黄色结晶粉末，广泛应用于染料等精细化学品的生产和有机合成领域。如用于制备五氯柳胺，五氯柳胺属于卤代水杨酰替苯胺类化合物，是一种水杨酰苯胺类驱虫药，主要用于治疗和控制牛羊等动物吸虫病。

2,4-二氯-6-硝基苯酚的合成

2,4-二氯-6-硝基苯酚的合成方法，可参考常州齐晖药业有限公司的发明专利《一种五氯柳胺中间体2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备方法》[1]。以2,4-二氯苯酚为原料，经过预热、混合、硝化反应，得到2,4-二氯-6-硝基苯酚。采用汶颢SU684-M过程强化型微反应器，采用6个功能模块串联，温度由外部换热器进行控制，换热介质为导热油，预热时间5秒。原料罐配置好2,4-二氯苯酚的硫酸溶液质量浓度为10%；硝酸质量浓度为30%。设定各计量泵的流量控制改变2,4-二氯苯酚和硝酸的摩尔比为1:0.9，控制2,4-二氯苯酚的硫酸溶液流速为0.25mL/min，控制硝酸溶液流速为0.2mL/min，将上述两种物料分别打入各自设定的直流预热微通道模块中，控制好反应温度为40℃（预热温度为40℃），预热后的2,4-二氯苯酚的硫酸溶液和硝酸溶液分别用计量泵打入心形结构微通道混合反应模块内进行混合和反应。反应停留时间为55秒，反应液通过冷却盘管冰水浴后，以高分散相连续流状态流出反应器。将从微通道反应器出口得到的反应液直接流入装有冰水的收集器中，边接液边搅拌，固体不断析出，待反应液停止流出后，继续搅拌8分钟，过滤，滤饼水洗2次后，再以甲苯重结晶，45℃下减压干燥10小时，得到淡黄色粉末状固体，收率95.0%，熔点为120.0-121.4℃。HPLC检测2,4-二氯-6-硝基苯酚含量为99.6%，二硝化物为0.10%。

参考文献

[1] 常州齐晖药业有限公司. 一种五氯柳胺中间体2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备方法. CN110041201A[P]; 2019.07.23.