甲苯咪唑的药理作用

背景及概述^[1][2]

甲苯咪唑(mebendazole)是一种合成的广谱驱肠道线虫和绦虫药物，本品为白色或浅黄色的粉末，无臭无味，不吸潮，在空气中稳定。不溶于水，易溶于甲酸和醋酸内。口服吸收很少，¹⁴C标记药的吸收率低于0.3%。要求采用2～3μm大小的粉粒制片。

中间体制备^[3]

一种甲苯咪唑中间体3,4-二氨基二苯甲酮的制备方法，所述方法包括：

将4-氨基-3-硝基二苯甲酮和催化剂加入至有机溶剂中，再加入氢供体，经转移氢化还原反应，制得甲苯咪唑中间体3,4-二氨基二苯甲酮；其中所述的催化剂为Pd-X/C催化剂，其中，X为Ni，Ru，La，Ce，Co，Li，K，Mg，Ti，Cu或 Mo元素中的一种。

药理作用^[2]

本药能抑制虫对葡萄糖的利用，使虫糖原空虚和ATP的形成减少，进而影响虫的生存和繁殖。本品亦有显著的抑制虫卵发育作用。但对人体和其他哺乳动物，即使用高剂量，也不影响血糖在体内水平。

甲苯咪唑对丝虫亦有活性，体外试验当浓度为6μg/ml时，有抗棉鼠丝虫和斑氏丝虫作用。棉鼠体内给药3mg/kg，具有抗棉鼠丝虫作用，杀微丝蚴优于杀成虫。

本品为广谱驱肠虫药，能直接抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄入，导致虫体内糖原耗竭，使其无法生存而死亡。盐酸左旋咪唑可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量产生。另外，药物对虫体的微管结构可能有抑制作用。左旋咪唑还有免疫调节和免疫兴奋功能。

药代动力学^[2]

1.吸收本品口服后，由于不完全吸收和广泛的系统前代谢（首过效应），约有20%的剂量进入循环系统。通常在用药后2-4小时，可达到血浆药物浓度。与高脂肪餐同服，可使甲苯咪唑的生物利用度有所增加。

2.分布甲苯咪唑的血浆蛋白结合率为90-95%，分布容积为1-2L/kg，这表明甲苯咪唑可渗透至血管外，这些数据来源于长期使用甲苯咪唑治疗患者（40mg/kg/日，3-21个月）组织中的药物浓度资料。

3.代谢口服后，甲苯咪唑主要经肝脏代谢，其主要代谢产物（甲苯咪唑的氨基化和羟胺化形式）的血浆浓度明显高于甲苯咪唑。肝功能损害、代谢功能损害或胆排出功能损害可能会使甲苯咪唑的血浆浓度升高。

4.消除甲苯咪唑及其代谢产物可能会经过一定程度的肝肠循环，然后被排泄至尿液和粪便中。对数患者口服本品后的表现清除半衰期为3-6小时。

5.稳态药动学长期给药（40mg/kg/日，3-21个月）过程中，甲苯咪唑及其代谢产物的稳态血浆浓度约比单剂量给药的浓度高3倍。

临床应用^[2]

用于治疗蛲虫、蛔虫、鞭虫、十二指肠钩虫、粪类圆线虫和绦虫单独感染及混合感染。

主要参考资料

[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学

[2] 甲苯咪唑片说明书

[3] CN201610440184.2 一种甲苯咪唑中间体3,4?二氨基二苯甲酮的制备方法