特女贞苷治疗绝经后骨质疏松症的机制

介绍

特女贞苷是传统中药女贞子中可溶性裂隙环环状糖苷的活性成分，且具有多种药理作用。众多研究表明，它具有抗炎、免疫调节和抗衰老的特性，其机制可能与对p66Shc、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）/胞外信号调节激酶（ERK）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）等氧化应激及炎症相关信号通路的抑制有关。它可通过抑制核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的破骨细胞生成改善糖尿病诱导的骨质流失。

图一 特女贞苷

作用机制

促进成骨细胞形成相关因子mRNA的表达

特女贞苷5μmol·L-1组的Runx2、Osterix mRNA水平显著升高（P<0.05、0.01），特女贞苷10μmol·L-1组的Runx2、ALP、Osterix mRNA水平显著升高（P<0.05、0.01）。检测破骨功能相关因子OPG/RANKL，与对照组比较，特女贞苷5、10μmol·L-1组的OPG/RANKL mRNA水平显著升高（P<0.05、0.01）。在特女贞苷干预下成骨分化相关因子的mRNA水平上升，且可上调OPG/RANKL mRNA的表达水平，对成骨细胞成熟和分化有促进作用。

图二 对成骨细胞形成相关因子 mRNA 表达的影响

促进成骨细胞形成相关因子的蛋白表达

与对照组比较，特女贞苷5、10μmol·L-1组的OPG/RANKL、ALP、Osterix、Runx2蛋白水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。特女贞苷可上调成骨细胞形成相关因子的蛋白含量且能促进成骨细胞分化。

抑制RANKL诱导RAW264.7细胞分化相关基因的表达

特女贞苷5、10μmol·L-1组的MMP9、c-FOS、NFATc1、CTSK mRNA水平显著下降（P<0.05、0.01）。在特女贞苷干预情况下破骨分化相关因子的mRNA含量下降，抑制RAW264.7向破骨细胞分化。

对RANKL诱导的RAW264.7细胞分化相关蛋白表达的影响

破骨相关因子c-FOS、NFATc1、TRAF6蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt在特女贞苷干预下显著下调（P<0.05、0.01）。特女贞苷可以有效抑制破骨细胞的成熟及分化，并降低p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白比例[1]。

参考文献

[1]钟玉环,王雪阳,黄伟毅,等.特女贞苷靶向RANKL蛋白和PI3K/Akt信号通路改善绝经后骨质疏松症的作用研究[J].药物评价研究,2025,48(12):3458-3469.