缬更昔洛韦的应用与机制简介

缬更昔洛韦(Valganciclovir)是一种重要的抗病毒药物，作为更昔洛韦(Ganciclovir)的口服前体药物，凭借其高生物利用度和良好的临床耐受性，已成为治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎以及预防器官移植后CMV感染的一线选择。

结构特性

缬更昔洛韦是一种核苷类似物，分子式为C₁₂H₂₂N₆O₅·HCl，分子量为390.8。其结构由更昔洛韦的2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟-丙酯部分与L-缬氨酸通过酯键连接形成，这种独特的结构设计使其成为更昔洛韦的高效前体药物^[1]。

与直接使用更昔洛韦相比，缬更昔洛韦的结构设计带来了关键优势^[2]。

显著提高生物利用度：缬更昔洛韦的绝对生物利用度为60%，是更昔洛韦胶囊的10倍，使患者能获得更稳定的血药浓度；

改善口服吸收特性：缬更昔洛韦口服后可在肠道和肝脏中迅速水解为更昔洛韦，提高药物在体内的分布和利用；

降低胃肠道刺激：前体药物形式减少了对胃肠道黏膜的直接刺激，提高了患者依从性；

增强代谢稳定性：相比更昔洛韦，缬更昔洛韦在胃肠道和肝脏中的代谢过程更为可控，延长了药物作用时间。

药理作用机制

缬更昔洛韦是一种前药，在体内代谢过程具有明确的分步特性^[3,4]。

首过效应：缬更昔洛韦口服后在肠道和肝脏中迅速被酯酶水解为活性成分更昔洛韦；

磷酸化活化：缬更昔洛韦进入细胞后，首先由病毒编码的UL97蛋白激酶催化单磷酸化，随后由宿主细胞激酶(如蛋白激酶1、2)进一步磷酸化为二磷酸和三磷酸形式；

活性形式：最终形成的三磷酸更昔洛韦(GCV-TP)是发挥抗病毒作用的活性形式，缬更昔洛韦通过与病毒DNA聚合酶竞争性结合，抑制病毒DNA合成。

参考文献

[1]吉宁,赵行,曾昕,陈谦明.核苷类抗疱疹病毒药物的研究进展[J].国际口腔医学杂志,2018,45(3):351-357.

[2]黄铁群.常用的抗病毒药物[J].中老年保健,2012,(2):26-26.

[3]陆铉,严晗,夏凌辉.缬更昔洛韦抢先治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血症的临床研究[J].第三军医大学学报,2020,42(17):1706-1711.

[4]王朴英,赵翔宇,成娟,刘蓓.异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染预防治疗的进展[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(4):515-520.