美昔得乐的制备方法

背景及概述^[1]

美昔得乐中文名为2-乙基-6甲基-3-羟基吡啶琥珀酸（美昔得乐），2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯（emoxypine，商品名-MEXIDOL®等）被广泛应用于医学作为抗氧化剂和抗缺氧剂。使用2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸盐的作为促智药和抗焦虑，抗局部缺血和动脉粥样硬化剂，抗心绞痛，保肝，抗菌等。

制备^[1]

方法1：3.5升乙醇，1.2千克2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶和1.0千克琥珀酸加入反应器中。将反应物质加热至乙醇的沸点（78℃）并持续搅拌20分钟直至组分完全溶解。然后，在搅拌下将反应物料保持在反应器中直至温度达到20℃，冷却至5℃°C并在此温度下保持16小时，偶尔搅拌。然后搅拌悬浮液直至均匀物质，在​​离心机中过载并过滤。将2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶的琥珀酸盐的沉淀物在45℃的真空烘箱中干燥至恒重。目标产物2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯（美昔得乐）的收率为89％。

方法2：5.0升乙腈，2.4千克2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶和2.0千克琥珀酸加入反应器中。将剧烈搅拌下的反应物料加热至60℃并在此温度下保持2小时，然后冷却至15-20℃并在此温度下保持12小时。滤出沉淀物，用乙醇洗涤并在35℃的真空烘箱中干燥至恒重。目标产物2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶琥珀酸酯（美昔得乐）的收率为85.6％。

主要参考资料

[1] RU 2635759 C1 20171115

[2] RU02210568 制备2-乙基-6-甲基-3-羟基吡啶衍生物的方法