1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯的应用

背景及概述^[1]

1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯为有机酯类化合物，可用作医药合成中间体。

结构

制备^[1]

1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯的制备如下：

具体步骤为：在磁力搅拌下，将化合物714B0（24.9mL，1当量，0.298mol）和（CH3）3SiN3引入1L高压釜中。将所得混合物加热至105℃并保持90小时。将混合物冷却至0℃，然后滴加36mL甲醇。将混合物在室温下搅拌45分钟，然后加入20mL乙醚。过滤固体，用乙醚，戊烷洗涤，然后干燥，得到灰白色固体（37.36g）。将固体溶于80mL甲醇中。将所得混合物在回流下加热（溶解），然后加入乙醚直至溶液混浊。在不搅拌的情况下使混合物不加热2小时。过滤所得悬浮液，用乙醚洗涤，得到化合物714B1，为白色固体1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯（28g+9g，第2批次）。产率：98％。

应用^[1]

1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

具体步骤为：在机械搅拌下，将1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯（27g，1当量，0.213mol），然后DMF（434.8mL，26.3当量，5.59mol）引入500mL反应器中。将所得混合物冷却至0℃。逐份加入K2CO3（35.21g，1.2当量，0.255mol），然后逐滴加入CH3I（31.7g，1.05当量，0.223mol）。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂；将残余物溶于水中，用CH2Cl2萃取。干燥并蒸发后，将固体溶于CH2Cl2中。有机相用水洗涤，水相用CH2Cl2再萃取。收集相，用MgSO4干燥，过滤，然后蒸发溶剂。将所得油状物溶于乙醚中，过滤所得固体，用乙醚洗涤，得到6.98g化合物714B2，为白色固体。收率：23％。

主要参考资料

[1] US20120283248 Compositionandmethodfortreatingcognitiveimpairmentsindownsyndromsubjects.