卡维地洛杂质17的合成与检测手段

发布日期:2025/12/26 10:26:44

卡维地洛杂质17是药物分子卡维地洛合成过程中常见的一种杂质，卡维地洛主要用作血管舒张药、β肾上腺素受体拮抗药，高浓度对钙离子通道有阻断作用，其通过α1受体阻断作用和非选择性的β受体阻断作用而引起两种毛细血管的扩张，减少外周阻力和降低血压。卡维地洛杂质17常用作药物分子卡维地洛合成过程中杂质对照品，多用于杂质控制和纯度分析。

来源

卡维地洛的合成，是一个有着多步化学反应的过程，这无可避免地要引入多种工艺相关杂质，这些杂质主要含有未完全反应的起始原料，在反应过程当中生成的中间体，以及因反应自身条件节制不好而构成的具有消极影响的副反应产物，包括卡维地洛杂质17在内的杂质的存在直接显示了合成工艺成熟的进度与其清洁的程度如何。

化学合成

卡维地洛杂质17可由卡维地洛在1,4-二硝基-1H-吡唑的作用下通过亚硝基化反应制备得到。

卡维地洛杂质17的合成方法

图1 卡维地洛杂质17的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中将卡维地洛溶解于干燥的六氟异丙醇中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入1,4-二硝基-1H-吡唑，所得的反应混合物加热至80度反应若干个小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子卡维地洛杂质17。[1]

检测手段

对卡维地洛以及卡维地洛杂质17开展精确的定性检测与定量测定，这是施行有效质量管控的根基，因为杂质跟主成分结构相仿，从而分离成为分析技术所面临的关键难题，而反相高效液相色谱法属当下最为主要且成效显著的分析方式。此方法借助精心挑选色谱柱，一般是C8柱，又优化流动相构成，运用磷酸盐缓冲液与乙腈开展梯度洗脱，成功达成了卡维地洛同各关键杂质的基线分离。