2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇的合成及用途

简介

2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇（DMAMP，C₆H₁₅NO）为无色黏稠油状液体，具氨味、吸湿，与水及多数极性溶剂互溶；工业上由2-氨基-2-甲基-1-丙醇经甲醛/甲酸Eschweiler–Clarke甲基化制得，常用作醇钠前体、乳化剂及生物偶联碱性催化剂。

2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇的性状

合成

方法一：冷却2-氨基-2-甲基-1-丙醇（25 mL, 0.26 mol）至0°C，在2-L圆底烧瓶中含有搅拌棒。将88%甲酸水溶液（47 mL, 0.91 mol），37%甲醛水溶液（56 mL, 0.69 mol）滴入反应混合物中。控制加热至60°C，启动快速气体演化。在不进一步加热的情况下，让反应继续进行，直到气体释放减少。将反应混合物加热至80°C 24小时。冷却反应混合物。用20%盐酸水溶液酸化反应混合物。用100毫升的乙醚提取反应混合物三次。在盐/冰浴中搅拌水层。在不让内部温度超过25℃的情况下，通过滴加40% NaOH水溶液使水层的pH值达到12。分离得到的胺/水层。用100毫升部分乙醚进一步提取水层三次。在Na2SO4上干燥结合的有机层。在减压下蒸发溶剂。将得到的原油在全真空下进行分馏得到标题化合物2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇[1]。

方法二：将2-氨基-2-甲基-1-丙醇（5.00 g）、甲醛溶液、36.5%水（10.73 ml）和甲酸（11.00 ml）水（20 ml）的混合物在0℃下搅拌1 h，然后加热到90℃加热4 h。将反应混合物真空浓缩，用水（20 ml）稀释，加入1 N NaOH使其呈碱性（pH 14）。再加入固体NaCl至饱和。水溶液用二氯甲烷（3×50 ml）萃取，结合有机层用Na2SO4干燥，真空浓缩。减压）蒸馏得到所需化合物为无色油2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇[2]。

用途

2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇用作碱性试剂，用于与金属钠反应生成相应的醇钠。例如：将2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇（19.5 mL, 0.15 mol）加入到正己烷（100 mL）中的Na（4.13 g, 0.18 mol）中。将混合物在室温下搅拌一夜并过滤。在真空下除去溶剂，得到产物[3]。

参考文献

[1] Hemilabile Ligands in Organolithium Chemistry: Substituent Effects on Lithium Ion Chelation. By: Ramirez, Antonio; et al. Journal of the American Chemical Society (2003), 125(50), 15376-15387.

[2] Preparation of phenylalanine heteroarylpiperidinamide derivatives as melanocortin-4 receptor modulators. Assignee: Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG. World Intellectual Property Organization

[3] Synthesis and comparison of copper precursor using aminoalkoxide for copper containing thin films and nanomaterials. By: Kim, Haesun; et al. Journal of Organometallic Chemistry (2024), 1020, 123347.