网站主页 间氟苯甲醚 新闻专题 间氟苯甲醚的应用

间氟苯甲醚的应用

发布日期:2020/3/30 7:55:54

背景及概述[1][2]

间氟苯甲醚是一种重要的化工中间体,主要应用于制备液晶、医药、农药中间体。

制备[1]

目前,已见文献报道制备间氟苯甲醚工艺主要有两种:一种为采用间氨基苯甲醚经希曼反应制备间氟苯甲醚,其反应方程式为:

这种工艺其合成方法热解过程危险,操作条件苛刻,工业化难度大,反应总收率偏低,单耗高。

CN201610592234.9提供一种生产成本低、易于工业化的间氟苯甲醚 的制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的:

一种间氟苯甲醚的制备方法,其特殊之处在于:包括以下步骤:

(1)向反应釜中加入甲醇,升温至20~60℃加入氢氧化钾,保温;

(2)继续向反应釜中加入二甲基亚砜和氯化亚铜,升温,加入间二氟苯后反应14~18h,反应方程式为:

(3)向反应产物中加水蒸馏得粗产品,进一步精馏得间氟苯甲醚。

本发明的有益效果是:本发明以间二氟苯为原料一步醚化法制备间氟苯甲醚,原料易得、便宜,步骤少,操作简单,无需高压的设备,大大降低了原料成本和生产成本,产物收率可达到80%以上,远高于以往工艺所得到的收率,适于大规模工业生产。

应用[2-3]

农药是指在农业生产中,为保障、促进植物和农作物的成长,所施用的杀虫、杀菌、杀灭有害动物(或杂草)的一类药物统称。特指在农业上用于防治病虫以及调节植物生长、除草等药剂。现有的农药易在植物及人体中不断积累,存在安全隐患,因此,需要提供一种环保无公害农药配方以满足使用需求。

CN201710314064.2提供了一种环保无公害农药配方,由如下按照重量份的原料组成:呋虫胺10~18份、吡唑醚菌酯10~15份、咯菌腈20~27份、氟磺胺草醚10~15份、联苯菊酯10~20份、蓖麻油5~12份、间氟苯甲醚2~10份、丙基多杀霉素6~14份、山艾树皮10~17份、 双氯磺草胺10~15份、2-氟萘3~8份和稳定剂1~5份。该种环保无公害农药配方成分配比合理,安全无毒,易于储 存,不污染环境,杀虫效果好,保质期长,生产成本低。

动脉硬化是导致很多疾病和死亡的主要原因,以发达国家最为严重。增加高密度脂蛋白可以有效减少突发性脑血管疾病,目前最有效的药物之一是安塞曲匹 (Anacetrapib),作为胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂应用于临床。4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸是安塞曲匹的重要结构单元。CN201610011058.5公开了一种合成4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸的方法。从间氟苯甲醚出发,与碘反应发生碘化,接着与异丙基硼酸进行催化偶联,最后在 TEMPLi或TEMPMgCl条件下选择性去质子硼化,水解后得到产物。

步:加入间氟苯甲醚、双氧水和乙醇搅拌均匀后,分批加入碘,滴加完毕,反应 液溶清,继续保温反应1-5小时,直到检测反应完全,加入饱和NaHSO3淬灭反应,乙酸乙酯分层,有机层饱和氯化钠洗,蒸馏至干得到2-氟-4-甲氧基碘苯;

第二步:将2-氟-4-甲氧基碘苯、异丙基硼酸、碱水溶液和DME加入反应瓶后,氮气鼓入页面下除氧,最后加入催化剂,升温至80℃至100℃反应,反应结束后,分层,水层再次采用乙酸乙酯萃取,合并有机层,饱和氯化钠洗,蒸干溶剂后,加入甲苯再蒸馏一次得到2-氟- 4-甲氧基异丙苯;

第三步:加入无水溶剂和2,2,6,6-四甲基哌啶,控温至-78oC至-20oC,滴加正丁基锂或异丙基氯化镁,随后加入2-氟-4-甲氧基异丙苯。去质子完毕后,加入硼酸三甲酯,反应 结束后,加入盐酸淬灭,分层,乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,蒸干后加入甲醇溶清后,再 加入水析出,甲基叔丁基醚和正庚烷混合溶剂打浆,得到类白色固体产品4-氟-5-异丙基- 2-甲氧基苯硼酸,三步收率42-48%。

该方法合成路线设计合理,采用间氟苯甲醚作为起始原料三步方法完成了4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸合成,步中采用大位阻的碘提高了卤代时选择性,第三步采用大位阻碱去质子提高去质子选择性,从而保证了整个合成的效率。

主要参考资料

[1] CN201610592234.9 一种间氟苯甲醚的制备方法

[2] CN201710314064.2 一种环保无公害农药配方

[3] CN201610011058.5 一种合成4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸的方法

分享 免责申明

间氟苯甲醚生产厂家及价格列表

间氟苯甲醚;456-49-5;3-Fluoroanisole

¥询价

普善实业(陕西)有限公司

2024/03/28

间氟苯甲醚

¥询价

武汉克米克生物医药技术有限公司

2024/03/28

间氟苯甲醚

¥询价

武汉弘德悦欣医药科技有限公司

2024/03/28

欢迎您浏览更多关于间氟苯甲醚的相关新闻资讯信息