6-氯-1-羟基苯并三氮唑的醚化反应与医药应用

6-氯-1-羟基苯并三氮唑，英文名为6-Chloro-1-hydroxibenzotriazol，常温常压下为米白至浅黄色固体，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。6-氯-1-羟基苯并三氮唑是一种抑制肽偶联外消旋的试剂，无毒，主要用作多肽缩合剂及医药中间体。

制备方法

图1 6-氯-1-羟基苯并三氮唑的制备方法

将取代邻硝基氯苯（3 mmol）、水合肼（9 mmol）与粉末状碳酸钠（3 mmol）在5 mL乙醇中混合，于微波反应器中70°C下辐射反应10分钟；待薄层色谱监测反应完成后，将混合物倒入20 mL冰水中，随后用1 M盐酸酸化至pH 3.2–3.5，得到白色沉淀的粗产物，经过滤后用5%氯化钠水溶液洗涤，最终通过乙醇或氯仿/甲醇溶剂系统进行重结晶纯化即可得到目标产物分子6-氯-1-羟基苯并三氮唑。[1]

醚化反应

图2 6-氯-1-羟基苯并三氮唑的醚化反应

在室温条件下，将6-氯-1-羟基苯并三氮唑（3 mmol）、环氧氯丙烷（3.5 mmol）与经40℃活化的粉末状碳酸钾（3 mmol）共同溶于5 mL二甲基亚砜中，持续搅拌反应2-3小时。随后向混合物中加入10 mL蒸馏水，用氯仿（3 × 10 mL）萃取产物，合并有机相后依次用饱和碳酸氢钠溶液（2 × 3 mL）和蒸馏水（3 × 5 mL）洗涤，再用2 mL盐水冲洗，经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩去除多余溶剂，最后通过柱色谱法对粗产物进行纯化即可得到产物。[2]

医药应用

6-氯-1-羟基苯并三氮唑可用于多肽合成，以DCC作为冷凝剂在肽合成中可抑制外消旋作用。6-氯-1-羟基苯并三氮唑可用作合成乌苯美司的中间体 、多肽保护剂。6-氯-1-羟基苯并三氮唑能够与DCC活化过程中产生的中间体迅速反应，这一转化极大地缩短了手性氨基酸中间体处于易消旋状态的时间，从而有效抑制了外消旋副反应的发生。

参考文献

[1] Singh, Nasseb ; et al, Design, Synthesis, Molecular Docking, and In Vitro Antibacterial Evaluation of Benzotriazole-Based β-Amino Alcohols and Their Corresponding 1,3-Oxazolidines, ACS Omega 2023, 8, 41960-41968.

[2] Singh, Nasseb ; et al, Design, Synthesis, Molecular Docking, and In Vitro Antibacterial Evaluation of Benzotriazole-Based β-Amino Alcohols and Their Corresponding 1,3-Oxazolidines, ACS Omega 2023, 8, 41960-41968.