1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼的制备

背景及概述^[1]

Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】系Lonidamine衍生物。以往在大鼠、家兔及猎犬研究证明Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】是以种潜在的男性口服避孕药，它通过干扰睾丸支持细胞和生精细胞的粘附连接，由此引起成熟前生精上皮精子细胞释放，导致雄性不育。然而，Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】是否干扰人精子的受精能力及其可能的作用机制，至今尚未研究。

制备^[1]

有研究评价Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】对人精子的受精能力及其可能的作用机制。根据WHO(1999)男性学标准，从浙江省精子库获得45例生育男子精液标本。精子获能和顶体反应评价采用CTC免疫荧光染色法；以人精子穿透去透明带仓鼠卵(SPA)鉴定人精子的受精能力；精子活力及其超激活运动(HAM)鉴定采用CASA分析方法；以EIA法测定精子细胞cAMP水平；采用PY、PS和Frr抗体免疫测定评价Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】是否参与精子获能相关事件-蛋白酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸磷酸化。

结果显示Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】抑制孕酮诱导的精子获能和ZP触发的顶体反应，并呈剂量依赖关系，由此导致精子受精能力明显下降。值得注意的是Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】抑制精子获能是一个可逆过程。Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】抑制精子HAM，但不影响精子活力；它显著抑制Forskdin激活的跨膜腺苷酸环化酶(tmACs)和HC激活的胞内可溶性腺苷酸环化酶(sAC)活性，导致人精子[-cAMP]i水平显著下降。此外，Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】可明显抑制丝氨酸和苏氨酸蛋白磷酸化，但不能抑制蛋白酪氨酸磷酸化。

Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】抑制获能和获能相关事件只能在含Cr培养基中发生，在缺Cr培养基中不能发挥其抑制作用，提示Cl一及其通道可能参与精子HAM和获能事件；加入cAMP激动剂dbcAMP既可拮抗Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】的抑制作用，亦可克服缺Cr引起的HAM和获能的抑制作用。结构性Cr通道抑制剂DPC和DIDs均可抑制人精子获能，进一步支持Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】可能抑制Ct／HCO；交换子的功能。上述结果表明Adjudin【男用口服避孕药（1-(2，4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）】是一强有力的结构性Cr通道家族抑制剂，干扰ClI功能，从而阻止人精子获能和受精能力。

主要参考资料

[1] Adjudin抑制人精子获能和受精能力及其作用机制