奥美拉唑镁的作用与用途

背景及概述^[1]

奥美拉唑作为个质子泵抑制剂于1988年在瑞典获准上市，由瑞典阿斯特拉制药公司开发，1989年通过FDA批准后在美国上市，商品名为洛赛克（Losec），由于洛赛克的有效性和安全性极佳，2000年率先在瑞典被转换为OTC，后相继在美国和墨西哥被转换为OTC。目前已在65个国家获准用于治疗各种与胃酸有关的疾病。由于奥美拉唑结构中含有亚砜基，使其稳定性降低，特别是对光、湿、酸等条件十分敏感，其原料药仅可在避光、低温条件下储存，生产工艺较复杂，保存条件苛刻。为增强其稳定性，AstraZenecaLP公司用镁对奥美拉唑进行修饰，改变了化学结构，稳定性增强。1998年奥美拉唑镁肠溶片（多个小丸系统）在瑞典上市，2003年6月20日美国FDA批准AstraZenecaLP公司开发的奥美拉唑的新盐奥美拉唑镁（Omeprazolemagnesium）以非处方药上市，商品名：Prilosec。现有的奥美拉唑镁原料药制备方法工艺复杂，而且伴随一定的危险性。

作用与用途^[2]

奥美拉唑为曲普利定的衍生物，可与组胺竞争H₁受体，从而抑制组胺释放介导的过敏反应，其丙酸代谢产物也有抗组胺H₁受体作用。

药代动力学^[3]

吸收奥美拉唑在小肠吸收，通常在3-6小时内被完全吸收。反复给药后的生物利用度约为60%。同时摄入十五对其生物利用度无影响。奥美拉唑的血浆蛋白结合率约为95%，表现分布容积为0.3L\kg。代谢奥美拉唑主要是在肝内完全代谢，主要经CYP2C19和CYP3A4酶催化代谢。其代谢产物是砜、硫化物及羟基奥美拉唑，这些产物对胃酸分泌物明显作用。总血浆清除率为0.3~0.6L\min。奥美拉唑可抑制CYP2C19对其自身的催化代谢作用，因此，多剂量治疗时奥美拉唑的生物利用度比单剂量增加约50%。

适应症^[3]

奥美拉唑治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的维持治疗；用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓一艾氏综合征的治疗。

用法与用量^3]

口服。成人，一次1片，一日1次（每24小时），必要时可加服1片，用温开水送服。本品必须整片吞服，不可咀嚼或压碎，更不可将本品压碎于食物中服用。如吞咽本品困难，可将其分散于水或果汁中，在30分钟内服用。

不良反应^[3]

奥美拉唑常见不良反应为：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀。偶见头晕、嗜睡、乏力、睡眠紊乱、感觉异常、皮疹、瘙痒、荨麻疹、肝功能试验异常等。罕有多汗、周围血管性水肿、低钠血症；血管水肿、发热及过敏性休克；白细胞减少症、血小板减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症；可逆性精神错乱、易激惹、抑郁、攻击和幻觉；男子女性型乳房；口干、味觉异常、口炎、念珠菌病；脱发、光过敏、多形性红斑；肝性脑病(先前有严重肝病者)，黄疸性或非黄疸性肝炎、肝衰竭；支气管痉挛；关节痛、肌痛、肌肉疲劳；间质性肾炎；视力模糊。

注意事项^[3]

1.使用不得超过7天，如症状未缓解，请咨询医师或药师。

2.两个月以内不得再次服用，如症状反复，应立即就医。

3.本品在以下情况下请勿使用：吞咽困难或疼痛；呕血；便血或黑便。这些可能是严重情况的征兆，请咨询医师。

4.肝功能不全或血象不正常的患者请在医师指导下使用。

5.假如出现烧心持续或加重症状，请停用本品并去医院就诊。

6.儿童使用本品应在医师指导下进行。

7.孕期、哺乳期妇女慎用。

8.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

9.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

10.本品性状发生改变时禁止使用。

11.请将本品放在儿童不能接触的地方。

12.儿童必须在成人监护下使用。

13.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

药物相互作用^[2]

1.与中枢神经系统抑制药合用，可增加后者的不良反应，应避免合用。

2.同时服用含酒精饮料或药物，会增加中枢抑制作用，应避免合用。

制剂与规格胶囊剂：8mg。

制备^[1]

奥美拉唑镁原料药制备方法，镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁：

步骤1：向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烷，搅拌加热，在回流条件下，温度为65-75℃，反应0.5-1h，反应完成后，溶液颜色由灰色变为灰白色，留作下步使用；

步骤2：向上一步的溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20～25℃，搅拌反应1～2h后，离心过滤，滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液；

步骤3：将上一步的黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30～60min离心过滤，加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品；

步骤4：将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁；

步骤5：将未干燥的奥美拉唑镁转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50℃下干燥16～18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。

主要参考资料

[1] CN201310416482.4一种奥美拉唑镁原料药制备方法

[2] 实用药物手册

[3] 奥美拉唑镁肠溶片