3,4-二甲氧基苯酚的制备及其有机应用

3,4-二甲氧基苯酚又称4-羟基藜芦醚，为类白色至浅米色细结晶粉末。微溶于氯仿、甲醇，可溶于水，对光敏感。3,4-二甲氧基苯酚是植物来源的苯基丙烷化合物，可在化妆品中用作增白剂，具有酪氨酸酶抑制活性，从细菌发酵液中分离出的该物质还具有有效的抗氧化作用。此外，它还可作为取代的炔基苯氧基化合物，用作农药组合物中的新增效剂。

制备方法

将9.6克(50毫摩尔)1-(3,4-二甲氧基-苯基)-1-丙酮、13毫升二氯甲烷和5.2克(110毫摩尔)95%的甲酸的混合物加热至40℃;然后缓慢加入6.9克(70毫摩尔)35%的过氧化氢。一旦过氧化氢完全加入，就将混合物在回流下放置6小时。然后将反应混合物冷却，将有机相分离并用5毫升10%(%w/w)的亚硫酸钠水溶液洗涤，并最后用水洗涤。

然后将0.12克(0.4毫摩尔)98%的水合氯化四丁基铵加至有机溶液中。在室温下，在搅拌下将32毫升4M的氢氧化钠加入混合物中。将反应混合物在回流下加热6小时，然后冷却，直到分离为两个截然不同的相。将20毫升二氯甲烷加入水相中，然后加入37%的HCl直到pH值为大约1。有机相用水洗涤、用硫酸钠干燥、过滤并在30℃/24毫巴下蒸发。获得3,4-二甲氧基苯酚粗品为一种油状物(4.1克)，然后用乙醇结晶，由此制得熔点为78-80℃的3,4-二甲氧基苯酚[1]。

有机应用

1、专利CN201811517816.6实施例1中间体2-(3,4-二甲氧基苯氧基)硝基苯的合成：向1000mL蛋形瓶中加入3,4-二甲氧基苯酚(25.000g,162.1mmol),邻氟硝基苯(21.408g,151.70mmol),60%的NaH(10.578g,264.40mmol),无水四氢呋喃(250mL),回流2小时。除去四氢呋喃,加入乙酸乙酯(200mL),水(200mLX3)洗涤,干燥、过滤、浓缩,获得产物2-(3,4-二甲氧基苯氧基)硝基苯(黄色液体,41.756g,产率100%)[2]。

2、专利CN201611015664.0实施例1中间体的合成：室温下,将3,4-二甲氧基苯酚(924mg，6.0mmol，1eq)溶解在20mL乙腈中,然后加入NCS(881mg，6.6mmol，1.1eq),反应液出现轻微浑浊。逐滴加入TMSCl(65mg，0.6mmol，0.1eq)到的溶液中,几分钟后反应液变成澄清透明的浅粉色溶液。在室温下继续搅拌1h,然后用正己烷稀释,浓缩除去溶剂得到浅粉色半固体状粗品。再经硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯:环己烷=1:10,v/v)得到纯品浅粉色半固体2-溴-4,5-二甲氧基-苯酚0.98g，收率70%[3]。

参考文献

[1]埃杜拉有限公司. 制备烷氧基酚和芳氧基酚的方法:CN200480010413.2[P]. 2006-05-24. 

[2]中国科学院上海有机化学研究所. 苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用:CN201811517816.6[P]. 2019-02-26. 

[3]河南师范大学. 用于治疗脑源性疾病的钙调蛋白抑制剂的合成方法:CN201611015664.0[P]. 2017-05-10.