1-萘乙酮的应用

背景及概述^[1][2]

1-萘乙酮主要用作有机合成的中间体，可用于合成西那卡塞。

制备^[1]

现有的合成方法往往采用萘与乙酐在三氯化铝存在下乙酰化而得。但是这种合成方法过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

CN201611169510.7提供一种有机合成中间体1-萘乙酮的合成方法，包括如下步骤：

在反应容器中加入2mol的萘，160—170g氧化亚铜粉末，150L乙腈溶液，控制搅拌速度130—170rpm，持续搅拌30—40min，控制溶液温度20—25℃，加入3—3.5mol的甲乙酸酐，继续搅拌40—50min，加入300L草酸溶液，静置50—70min后溶液出现分层，对油层用氯化钠溶液洗涤3—5次，环己烷溶液洗涤，乙腈溶液洗涤，减压蒸馏收集110—120℃的馏分，脱水剂脱水，得成品1-萘乙酮。举例如下：

在反应容器中加入2mol的萘，160g氧化亚铜粉末，150L乙腈溶液，控制搅拌速度 130rpm，持续搅拌30min，控制溶液温度20℃，加入3mol的甲乙酸酐，继续搅拌40min，加入300L质量分数为20％的草酸溶液，静置50min后溶液出现分层，对油层用质量分数为15％的氯化钠溶液洗涤3—5次，质量分数为50％环己烷溶液洗涤，质量分数为60％乙腈溶液洗涤，0.8kPa减压蒸馏收集110℃的馏分，无水氯化钙脱水剂脱水，得成品1-萘乙酮309.4g，收率 91％。   

应用^[2-3]

一、可用于合成西那卡塞。盐酸西那卡塞是一种口服拟钙剂，是种被FDA批准的此类药物。它已获批准用于治疗透析的慢性病患者的继发性甲状腺功能亢进和治疗患有甲状腺癌患者的高血钙症。

CN201010531079.2公布了一种盐酸西那卡塞新的制备方法，属盐酸西那卡塞的制备技术领域。本发明是首先以1-萘乙酮(II)为原料，引入手性试剂，用硼氢化钠还原，得到化合物(III)；然后将得到的化合物(III)溶于合适的溶剂中，与3-卤丙炔反应得到化合物(IV)；再将得到的化合物(IV)在一定的温度和溶剂中，加入合适的催化剂，与间卤三氟甲苯偶联反应生成化合物(V)；最后将得到的化合物(V)用合适的还原剂还原并用盐酸酸化，即得到盐酸西那卡塞(I)。本发明为手性合成，反应路线独特，选择性好，具有收率高，反应步骤少，操作安全简单，对环境污染小的特点。该反应路线所用原料价廉易得，生产成本较低，且光学纯度高，适合工业化生产。

二、用于制备光学纯(S)-1-萘基-1-乙醇。手性芳香醇是一类具有芳香族基团的手性醇，是多种芳香醇胺类药物的重要中间体。（S）-1-萘基-1-乙醇（S（-）-1-（1-napthyl）ethanol）是合成降胆固醇药物HMG-CoA还原酶抑制剂的重要手性中间体。手性芳香醇通常以化学不对称还原的方法获得，但化学不对称还原方法有一定难度，反应步骤较多，并且要使用价昂的手性催化试剂（二磷配体与铱、铑、钌的络化物等），反应过程或产物造成环境污染等缺点。

CN201310684508.3报道了一种不对称还原1-萘乙酮为光学纯(S)-1-萘基-1-乙醇的方法，步骤如下：将白地霉发酵培养后，收集白地霉菌丝体；称取一定量的白地霉菌丝体，用磷酸缓冲液制成白地霉菌悬液；在菌悬液中添加底物1-萘乙酮，然后50~180r/min、25~40℃下反应5min~48h，得反应液；取反应液用等体积的乙酸乙酯萃取1~5次，将混合液在10000r/min下离心10min，取有机相并用无水硫酸钠除水，旋蒸有机相得到油状物，其中(S)-1-萘基-1-乙醇的光学纯度(e.e值)可达到99%。本方法白地霉不对称还原1-萘乙酮，可获得光学纯(S)-1-萘基-1-乙醇，经还原后获得产率为84%，e.e值99%的(S)-1-萘基-1-乙醇，反应的产率高，产物纯度高，耗时短，该方法具有简单、高效、选择性高、光学纯度高、环境友好的优点。

主要参考资料

[1] CN201611169510.7 一种有机合成中间体1-萘乙酮的合成方法

[2] CN201010531079.2 一种盐酸西那卡塞新的制备方法

[3] CN201310684508.3 一种不对称还原1-萘乙酮为光学纯(S)-1-萘基-1-乙醇的方法及筛选方法