5-羟基烟酸的合成及下游产物

5-羟基烟酸是一种有机化合物，主要用于医药中间体，例如合成5-羟基烟酸甲酯等衍生物，还可与锌盐制备配合物用于硝基苯等爆炸物的荧光检测。

合成方法

向10.1克（0.05摩尔）5-溴烟酸中加入溶于63毫升水的10克氢氧化钠、3.1克五水硫酸铜及0.42克零价铜，反应混合物在回流条件下剧烈搅拌加热30小时，冷却至室温后加入4.8 g Na₂S·H₂O，继续搅拌过夜。反应混合物加热至70℃，通入硫化氢气体直至白色沉淀消失（3小时），冷却至室温后过滤，用浓盐酸将滤液pH值调节至5.2，沉淀过滤后，用浓盐酸将滤液pH值调节至4.6。白色沉淀经过滤、水洗后减压干燥，得产物5-羟基烟酸4.3 g（收率62%），外观：白色粉末。[1]

下游产物

1 5-(乙酰氧基)-3-吡啶羧酸（CAS：325970-19-2）：将5-羟基烟酸（2.50 g）与乙酸酐（16 mL，170 mmol，9.4当量）加入50 mL氟化铷反应器。装上回流冷凝器，加热反应体系至95 °C约16小时。冷却至室温。过滤混合物。用大量水洗涤滤液。在通入氮气的条件下真空干燥固体，得到固体产物。[2]

 2 5-羟基-6-硝基-3-吡啶羧酸（CAS：59288-43-6）：6-硝基-5-羟基烟酸（82）： 将5-羟基烟酸（81）（7.0 g，50 mmol）溶于浓硫酸，加入9 mL发烟硝酸（90%）（9 mL）。反应混合物在密封管中于55-60°C搅拌四天。随后将混合物倒入冰浴中，用50% NaOH溶液将pH值调节至3。加入MgSO₄使水溶液饱和，再用异丙醇（4×45 mL）进行萃取。减压除去异丙醇后，得到黄色固体产物，收率64%（5.93 g）。[3]

3 5-羟基-3-吡啶羧酸乙酯（CAS：59288-38-9）：向1 L、 装有5-羟基烟酸（15.00 g，108 mmol，1.0当量）的24/40单颈旋转瓶（悬浮于250 mL 200度乙醇中），瓶口加装回流冷凝器和氩气球。回流反应24小时，将混合物冷却至室温，在真空下除去大部分溶剂，将粗产物残渣重新溶解于乙酸乙酯（200 mL），随后缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液直至有机层呈弱碱性（pH>7）。分离水层，用乙酸乙酯（200 mL×2）萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥后，在真空下浓缩即得产物。

参考文献

[1] Marsais, Francis; et al Preparation of dihydro pyridines, quinolines, and isoquinolines as anti-Alzheimer agents. World Intellectual Property Organization Patent Number WO2006103120

[2] Huckins, John R.; et al Rh(III)-Catalyzed C-H Activation and Double Directing Group Strategy for the Regioselective Synthesis of Naphthyridinones Journal of the American Chemical Society (2013), 135(39), 14492-14495

[3] Cui, Jingrong Jean; et al Preparation of aminoheteroaryl compounds as c-Met tyrosine kinase inhibitors World Intellectual Property Organization Patent Number WO2006021886