2,3-二氯吡嗪的有机应用

含氮杂环化合物因具有广泛的生物活性，在药物、生命科学等领域具有重要作用，近期研究结果表明：作为一种新型杂环物种，2,3-二氯吡嗪(2,3-DCP)是磺胺甲氧基吡嗪、2-氨基-3-氯吡嗪等多类重要吡嗪化合物的合成中间体。

有机应用

1、专利CN202010753359.1实施例27步骤一：将2,3-二氯吡嗪(27a，1.00g，6.13mmol)，多聚甲醛(736mg，24.54mmol)，甲醇钠(165.5mg，0.61mmol)溶解在甲醇(30mL)中，然后氮气置换三次，室温搅拌16小时后，冷却到0℃再加入硼氢化钠(465.9mg，2.00mmol)然后氮气置换三次，室温搅拌16小时后，将反应液减压浓缩得到残余物，残余物经柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝0-100％)纯化得到27b(600mg)，收率：55％[1]。

2、专利CN201280018969.0实施例26(a) 2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸乙酯(I99)，在氨气下在0℃下,向处于甲苯(14.8mL, 14.8mmol)中的LiHMDS的1.0M溶液添加2,3-二氯吡嗪(0.699mL,6.71mmol)和乙酸乙酯(0.725mL,7.38mmol)。搅拌混合物过夜持续18小时,从而允许冰浴加温至室温。将混合物倒入饱和氯化铵(100mL),用乙醚(3x100mL)提取。用盐水洗涤合并的醚提取物,干燥(硫酸钠)并蒸发。层析(40g二氧化硅卡套柱,0-25%乙酸乙酯/石油醚,40-60℃)残余物以产生标题化合物(I99) (0.414g,31%产率),为浅黄色油:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.46(d,J=2.5Hz,1H),8.31(d,J=2.5Hz,1H),4.22(q,J=7.1Hz,2H),4.03(s,2H),1.27(t,J=7.1Hz,3H)[2]。

3、步骤A：1‑(3‑氯吡嗪‑2‑基)乙酮(中间体I‑1)的制备，在室温下向2,3‑二氯吡嗪(5g，33.5mmol)在甲苯(80mL)中的溶液中添加三丁基(1‑乙氧基乙烯基)锡烷(2.49mL，43.6mmol，1.3当量)和双(三苯基膦)钯(II)二氯化物(1.18g，1.68mmol，0.05当量)。将反应混合物加热至110℃并搅拌3h。冷却至室温后，将反应混合物在减压下浓缩以得到粗物质，将其溶于乙腈(50mL)和浓盐酸(30mL)的混合物中。将混合物在室温下搅拌16h，用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)的纯化得到呈棕色固体的所希望的产物(3.5g，22mmol)。LC‑MS(方法1)：保留时间0.70min，m/z157.06[M+H⁺]。¹H NMR(400MHz,氯仿‑d)δppm：8.58(d,1H),8.53(d,1H),2.73(s,3H)[3]。

参考文献

[1] 明慧医药(上海)有限公司,明慧医药(杭州)有限公司. 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用:CN202010753359.1[P]. 2021-02-02.

[2] 癌症疗法CRC私人有限公司. FAK抑制剂:CN201280018969.0[P]. 2014-01-22.

[3] 先正达农作物保护股份公司. 杀有害生物活性的二嗪-双酰胺化合物:CN202180017514.6[P]. 2022-10-25.