1-BOC-2-哌啶甲醛的制备与加合反应

1-BOC-2-哌啶甲醛是一种哌啶衍生物，具有烷基醛类物质的通用理化性质和氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。1-BOC-2-哌啶甲醛的合成方法有多种路线，可由其醇类前体物质通过氧化反应制备得到，也可由其韦伯酰胺前体物质通过还原反应制备得到，该物质主要用作哌啶类功能有机分子的合成原料。

合成方法

图1 1-BOC-2-哌啶甲醛的合成方法

在氮气保护下，将氢化铝锂（0.9当量，1 M THF商品溶液）滴加至0°C的1-BOC-2-哌啶甲醛前体Weinreb酰胺（1当量）四氢呋喃溶液中，0°C搅拌1小时后滴加饱和硫酸氢钾溶液淬灭。然后蒸除反应体系中的溶剂四氢呋喃，将粗产物溶于二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠溶液（两次）、1 M盐酸（两次）和饱和食盐水（一次）洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥并过滤，滤液真空浓缩后获得产物1-BOC-2-哌啶甲醛。[1]

加成反应

1-BOC-2-哌啶甲醛结构中的醛基单元具有显著的亲电性，可在常见的亲核试剂例如格式试剂，有机锂试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。

图2 1-BOC-2-哌啶甲醛的加合反应

在0°C下将三氟甲基三甲基硅烷（0.484 mol，1.4当量）和四丁基氟化铵（1 M，34.6 mL，0.1当量）滴加至1-BOC-2-哌啶甲醛（0.346 mol，1.0当量）的无水四氢呋喃溶液（600 mL）中，升至室温后将反应混合物在室温下搅拌反应过夜，残留物用甲醇（300 mL）溶解，然后往上述反应混合物中加入氟化钾溶液（1.038 mol，3.0当量）室温搅拌过夜，加水（300 mL）稀释后用甲基叔丁基醚（500 mL）萃取，合并有机相用水（2×100 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并过滤，滤液减压浓缩后通过硅胶柱色谱法（硅胶，乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱10-100%）纯化粗产物即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Bielik, Attila; et al, Hit-to-lead optimization of disubstituted oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2010, 20, 3737-3741.

[2] Kornii, Yurii; et al, Fluorinated Aliphatic Diazirines: Preparation, Characterization, and Model Photolabeling Studies, Journal of Organic Chemistry 2023, 88, 1-17.