脱氧核糖核苷的药理研究

背景及概述^[1][2]

脱氧核糖核苷系一种高分子有机化合物。由2′脱氧-D核糖与嘧啶或嘌呤形成的糖苷，与嘌呤类生成双环化合物，与嘧啶生成单环化合物。核糖核苷再与磷酸结合便生成核苷酸。在生命合成、遗传、变异中有重要作用。脱氧核糖核苷由一个含氮碱基（鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶或胞嘧啶）与脱氧核糖β糖苷键相连接而成的化合物。

药理研究^[2]

郭晓河等人探讨了新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用，将新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物作用于Hep G2.2.15细胞系，通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测样品对Hep G2.2.15细胞的毒性，采用酶联免疫吸附测定技术(ELISA)检测细胞上清中HBsAg和HBeAg的变化。结果显示，新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物在第9天时，浓度为10μmol/L，对HBsAg和HBeAg的抑制率都较高，化合物的毒性也较低。体外细胞培养表明，新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物在体外有一定的抗乙型肝炎病毒作用。

制备^[3]

核苷类和嘌呤核糖核苷及其类似物在抗病毒方面起着极其重要的作用，已经成为国内外研究的热点。随着核苷类似物的广泛应用，其抗 HBV功 效已在临床获得证实，但耐药变异仍是目前面临的难题。但这些药物均存在一定的缺陷，一方面是药效有限；另一方面是长期服用有严重的毒副作用。近年来，虽筛选出一些选择性较高的抗病毒药， 但它们的抗病毒谱较窄，远不能满足临床需要。为了发现更有效的核苷类抗病毒药物，人们对核苷类化合物进行了不同的结构修饰，其中类嘌呤核糖核苷就是其中的一类。郭晓河等人对新型类嘌呤核糖核苷类化合物（2）的合成和结构进行了研究。合成路线如图1。

以1,3,5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-β-氟-α-D-核糖为原料，通过溴代、与4-氯吡咯[2,3-d]嘧啶的钠盐偶合、4-氯的氨基化等反应,设计合成了一系列具有新型结构的4-取代-9-(2′-脱氧-2′-β-氟-β-D-呋喃糖基)吡咯[2,3-d]嘧啶类化合物，其化学结构经核磁共振、高分辨率质谱分析确证;并且初步探讨了反应条件和反应机理。结果表明，以无水四氢呋喃为溶剂,密闭高压回流反应，反应产率较高。

主要参考资料

[1] 新编实用医学词典

[2] 郭晓河,李玉江,陶乐,王强,董黎红.新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物的抗乙型肝炎病毒体外活性实验研究[J].河南科学,2015,33(06):911-914.

[3] 郭晓河,李玉江,陶乐,王强,董黎红.新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物的合成[J].化学研究,2015,26(03):263-266.