氢化可的松琥珀酸钠的药理作用及应用

背景及概述^[1]

气管炎、哮喘是一组对人类健康危害大，且发病率高的呼吸道顽症，它可以影响到所有年龄段的人群，近年来其发病率呈上升趋势。氢化可的松琥珀酸钠属于糖皮质激素类药品具有很强的抗炎作用，主要用于急性肾上腺皮质功能不全和哮喘急性状态及休克等疾病，特别适合重症病人使用。以往临床上使用的氢化可的松为醇性制剂，患者会出现颜面潮红、兴奋烦躁、心律增快、血管局部刺激症状等副作用，现在氢化可的松琥珀酸钠为水溶性速溶型制剂，故吸收快、作用迅速，由于氢化可的松琥珀酸钠价格低廉，更加适合临床上应用。氢化可的松琥珀酸钠，化学名为：11β，17-二羟基-21-(3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4-烯-3，20-二酮，-钠盐。目前，传统的氢化可的松琥珀酸酯成盐生产工艺是以中间体氢化可的松琥珀酸酯及氢氧化钠为原料，以丙酮为溶剂进行化学反应，在高温状态下回流，反应完毕后分馏以去除丙酮，再放入适量的磷酸盐缓冲溶液调试PH值，过滤得到氢化可的松琥珀酸钠。此工艺实际生产过程存在着如下的缺陷：(1)在反应过程中使用有机溶剂丙酮，这种溶剂加热回流后产生的有毒物质会对生产及周边环境造成污染，影响环境及人身体的健康；(2)制成目标产物中杂质多、含量较低，所得氢化可的松琥珀酸钠盐在纯度和产量方面都不能达到临床用药的要求；(3)回流过程中地高温造成工作环境的炎热，给工作人员造成不便；(4)整个工艺过程繁琐复杂，要进行真空减压浓缩，对于设备的密封性要求高，生产中会因为泄漏而使真空度降低，造成成品的污染，很难保证无菌、无热源。

产品

药理作用及应用^[2]

本品是氢化可的松的盐类化合物，与氢化可的松相比，水溶性好，不必以乙醇助溶，可大剂量给药及局部注射。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等作用。

临床应用^[3]

1. 支气管哮喘和呼吸困难

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年出台的《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》中，明确严重急性哮喘发作时应经静脉及时给予氢化可的松琥珀酸钠400～1000mg/d。2008年，中华医学会儿科学分会呼吸学组也出台了《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，强调全身应用糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的首选方法，重症患儿可静脉注射氢化可的松琥珀酸钠5～10mg/(kg·次)，根据病情可间隔4～8h重复使用，一般2～5d内停药。卫生部在2011年2月26日公布的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》中，推荐严重急性哮喘发作时应静脉及时给予氢化可的松琥珀酸钠200～1000mg/d。由于地塞米松半衰期长、起效时间慢以及对下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴抑制作用较强等缺点，上述3个指南文件中均不推荐使用地塞米松。

2. 急性感染性喉炎

氢化可的松琥珀酸钠有较强的抗炎作用，可通过增加小血管张力，保护血管内皮细胞，降低毛细血管通透性；稳定细胞膜，减少间质水肿，抑制炎症介质释放，松驰血管平滑肌痉挛，消除气道变态反应，从而改善肺功能；而且氢化可的松琥珀酸钠是水溶性、速效型制剂，吸收快，作用迅速，不良反应少。

3. 过敏性紫癜

氢化可的松琥珀酸钠具有非特异性的抗炎、降低血管通透性、减少渗出及抗过敏的作用，适用于过敏性紫癜的治疗，而且起效快，持续时间短，不良反应少，因此在临床上对症状多样的混合型过敏性紫癜除常用抗过敏、抗凝和改善循环等治疗外，加入氢化可的松琥珀酸钠可缓解症状，减轻患者痛苦。探讨氢化可的松琥珀酸钠对56例儿童过敏性紫癜皮疹的疗效，结果治疗3d后，皮疹显著减少，7d后，均无新皮疹出现，在激素减量或停药过程中，10例患儿再次出现皮疹，继续治疗后皮疹很快消退，研究认为应用氢化可的松琥珀酸钠治疗过敏性紫癜效果良好。

4. 急危重症领域

氢化可的松琥珀酸钠具有的药理学特性适用于急危重症领域，特别是严重感染、休克、急性胰腺炎（AP）、急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、全身炎症反应综合征（SIRS）及多器官功能障碍综合征（MODS）急危重症领域。小剂量氢化可的松琥珀酸钠对于严重脓毒症患者预后情况有明显改善，可及时减轻患者的炎症反应。但氢化可的松在中枢神经抑制或肝肾功能不全的患者尽可能不用。氢化可的松琥珀酸钠因起效迅速、作用快已为儿科急症所首选。用氢化可的松琥珀酸钠治疗36例毛细支气管炎患儿，临床疗效明显，且未见继发性细菌感染等明显不良反应，值得在临床推广使用。

用法用量^[2]

静注，每次用氢化可的松琥珀酸钠135mg(含氢化可的松100mg)静滴，可用至一日3次。软组织或关节腔内注射，每次1～2mL(25mg/mL)；鞘内注射每次1mL。肌注，一日50～100mg，分4次注射。

适宜溶剂^[2]

临用前，以生理盐水或5%葡萄糖注射液100～250mL稀释后使用。

给药速度^[2]

静注：3～5min；静滴：20～40min。

稳定性^[2]

配制的溶液室温避光避热保存。PVC注射器具对本品没有吸附作用。

不良反应^[2]

偶见有局部刺激和过敏反应、瘙痒、烧灼、干燥感。长期大量使用可致皮肤萎缩、色素脱失、毛细血管扩张、酒渣样皮炎、口周皮炎。

禁忌/慎用证^[2]

严重的精神病(过去或现在)和癫痫、活动性消化性溃疡病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质机能亢进症、高血压、糖尿病，抗菌药物不能控制的感染(如水痘、麻疹、霉菌感染)患者，较重的骨质疏松及孕妇禁用。

注意事项^[2]

用药过程中宜注意患者的血压、体重、血糖、电解质含量的改变。

制备^[1]

一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在极性溶剂中，将氢化可的松琥珀酸酯与缓冲溶液在0-80℃下反应1-4小时，控制PH5-8，反应完毕后，将反应液静置1～4h，使反应液温度达到40℃以下；

(2)在搅拌下，将碱性溶液缓慢加入到上述反应液中，直到PH值达到7.5-11.0，过滤得到白色或类白色的氢化可的松琥珀酸钠。

主要参考资料

[1] CN200710057321.5一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法

[2] 400种注射剂安全应用与配伍

[3] 注射用氢化可的松琥珀酸钠的临床应用