乙烯基磺酰氯的合成

背景技术

乙烯基磺酰氯，英文名为Ethenesulfonyl chloride，为无色油状物，在氯仿和DMSO中溶解性较差，对水分敏感。主要用作‌有机合成中间体‌，广泛应用于医药、化工材料和科研实验领域。

乙烯基磺酰氯合成

Chunyan Yu, Zhongwen Lv, Sheng Xu, Jun Zhang等采用如下路线进行乙烯基磺酰氯的合成工作，具体实验方案为：1mmol的化合物2溶于10-20mL的二氯甲烷中，2个当量的三乙胺在室温下滴加至该体系中。加毕后搅拌数分钟，反应混合体系用5-10mL饱和食盐水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到无色油状物乙烯基磺酰氯，收率85-95%[1]。James S. Martin, Claire J. Mackenzie, De Lin等人以2-氯乙磺酰氯为原料进行乙烯基磺酰氯的合成，具体实验方案为：将2-氯乙磺酰氯（500mg, 3.07mmol, 1.0eq）溶解在乙醚（5mL）中，体系冷却至-78 °C。在10分钟内滴加乙醚（2mL）的2,6-二甲基吡啶（0.43mL, 3.68mmol, 1.2eq）的溶液，搅拌反应45分钟，然后温热恢复至室温并搅拌过夜。反应体系降温至0 ℃，加入硫酸溶液（5mL, 1%），分离有机相，水相用乙醚萃取（5mL*2），收集并合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤收集有机相，旋蒸除去溶剂，残余物通过kugelrohr apparatus (65 °C, 25 mbar)蒸馏提纯，得到无色油状物乙烯基磺酰氯196.2mg，收率50%[2]。Xiaojuan Chen, Huiliang Li, Qianmeng Lin等人以2-氯乙磺酰氯为原料合成了乙烯基磺酰氯，其实验过程：在-60 ℃下向2-氯乙磺酰氯（2.57g, 15.8mmol）的10mL乙醚溶液中缓慢加入2,4,6-二甲基吡啶（2.3g, 19.0mmol）。加毕后，将混合物缓慢加热至室温搅拌反应50分钟。随后用冰冷的稀盐酸（1%HCl水溶液）洗涤反应混合物，用甲苯（3×20mL）和盐水萃取，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到化合物乙烯基磺酰氯（1.5g, 75%）[3]。

注意事项

乙烯基磺酰氯有毒性，因此在操作和使用过程中需要注意安全问题。应戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具进行操作和使用，避免吸入乙烯基磺酰氯的灰尘/烟雾/气体/雾/蒸汽/喷雾，接触皮肤或者眼部，会造成刺激不适感，可能会造成严重的皮肤灼伤和眼睛损伤，吸入会引起呼吸道刺激。作业完毕后，及时清洗。

参考文献

[1]Chunyan Yu, Zhongwen Lv, Sheng Xu, Jun Zhang. A convenient synthesis of (E)-conjugated polyene sulfonyl derivatives with excellent stereospecificity[J]. Tetrahedron Letters. 2018, 59(34): 3234-3237. 

[2]James S. Martin, Claire J. Mackenzie, De Lin, Nadine Homeyer, David W. Gray, Fabio Zuccotto, Ian H. Gilbert. Design and Synthesis of Covalent Inhibitors of FabA[J]. ACS Omega. 2023, 8(14): 12787-12804. 

[3]Xiaojuan Chen, Huiliang Li, Qianmeng Lin, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of selective covalent inhibitors of FGFR4[J]. European Journal of Medicinal Chemistry. 2024, 268, 1-13.