2-氨基-3-溴-5-氯吡嗪的制备及其反应信息

2-氨基-3-溴-5-氯吡嗪又称3-溴-5-氯吡嗪-2-胺，英文名：3-Bromo-5-chloropyrazin-2-amine，CAS号：76537-18-3，分子式：C4H3BrClN3，是一种常用的吡嗪衍生物，在医药合成领域有着重要的作用。

制备方法

向5-氯吡嗪-2-胺(25g,192.98mmol)于DCM(250mL)中的溶液中添加NBS(34.35g,192.98mmol)。将所得混合物在40℃下搅拌1小时。冷却至室温且浓缩后，添加水(200mL)，从而产生残余物，用EtOAc(150mL×2)萃取。将合并的有机相用盐水(150mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，从而产生粗产物。通过硅胶上柱色谱(PE中的EtOAc＝0％至15％至30％)纯化粗产物，从而产生固体状产物(31g,148.72mmol,77％产率)。¹H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ_H＝8 .09(s,1H)，6.96(s,2H)[1]。

反应信息

1、专利CN201980047216.4实施例59中间体A72的合成：将2-氨基-3-溴-5-氯吡嗪(31g,148.72mmol)、Pd(dppf)Cl2(16.32g,22.31mmol)、甲基酸(13.35g,223.09mmol)及Cs2CO3(96.91g,297.45mmol)于水(30mL)及1,4-二噁烷(300mL)中的混合物于90℃下搅拌16小时。冷却至室温后，浓缩混合物，从而产生残余物。向残余物中添加水(100mL)，用EtOAc(100mL×2)萃取。将合并的有机相用盐水(100mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤且浓缩，从而产生粗产物。通过硅胶上快速色谱(PE中的EtOAc＝20％至40％至60％至80％)纯化粗产物，从而产生固体状产物(13g,90.548mmol,61％产率)。¹H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ_H＝7.83(s,1H)，6.40(s,2H)，2.26(s,3H)[1]。

2、专利CN201810335919.4实施例5步骤1：将2-氨基-3-溴-5-氯吡嗪(200mg,0.96mmol),三乙胺(290mg,2.88mmol),碘化亚铜(5mg,0.33mmol)和二(三苯基膦)二氯化钯(13mg,0.02mmol)溶解于四氢呋喃(5mL)中,将反应液置于室温下搅拌,然后将三甲基乙炔基硅(0.15mL,1.06mmol)缓慢滴加到上述反应液中，滴加完毕后再将所得反应液升温到55℃继续反应1小时。待反应体系冷却至室温,用乙酸乙酯(50mL)稀释反应液,过滤,减压浓缩滤液,所得残余物经硅胶柱层析(PE/EA (v/v)=30/1)纯化，得到标题化合物为淡黄色固体(208mg,96%)[2]。

参考文献

[1]普拉克西斯精密药物股份有限公司. 离子通道调节剂:CN201980047216.4[P]. 2021-02-26.

[2]广东东阳光药业有限公司. 流感病毒复制抑制剂及其用途:CN201810335919.4[P]. 2018-11-02.